Roman médical à Yoshinori Ohsumi pour expliquer les mécanismes de l’autophagie

Galarraga Aiestaran, Ana

Elhuyar Zientzia

L'Académie Nobel de l'Institut Karolinska a annoncé que le Japonais Yoshinori Ohsumi recevra le Prix Nobel de médecine ou de physiologie 2016 pour ses découvertes sur le mécanisme de l'autophagie. L'autophagie est le processus de destruction et de réutilisation des composants cellulaires, fondamental pour l'organisme.
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Yoshinori Ohsumi, Prix Nobel de médecine 2016. Ed. Institut de technologie de Tokyo

En fait, ceux de Karolinski ont averti qu'il est à la base de nombreux processus physiologiques, comme l'adaptation à la faim ou la réponse aux infections. Les mutations géniques liées au mécanisme d'autophagie peuvent produire le cancer ou les maladies neurologiques. Tout cela grâce au travail de Yoshinori Ohsumi.

Partant des levures, la destination des gènes

Dans les années 1990, quand Ohsumi a commencé à enquêter sur l'autophagie, on connaissait les lysosomes, les organites qui débarrassaient les protéines, les graisses et les hydrates de carbone par des enzymes, et les autophagosomes, vésicules qui recueillent les composants de la cellule et les portent aux lysosomes. Le mécanisme en profondeur de l'autophagie n'était pas connu.

Ohsumi s'y consacra. Il est parti de la levure, pour sa simplicité de recherche et pour être un exemple de cellules humaines. Cependant, il a rencontré un problème: les levures sont petites et les structures internes, difficiles à voir au microscope. En fait, ils ne savaient même pas s'ils avaient des mécanismes d'autophagie. Pour le vérifier, il est arrivé d'entraver la dégradation qui se produit dans les vacuoles. Ainsi, les autophagosomes s'accumuleraient dans le jean et pourraient être vus.

Levure avec des vacuoles remplis d'autophagosomes indissolubles. Ed. Yoshinori Ohsumi

Il a réussi : il a augmenté des levures qui n'avaient pas d'enzymes de dégradation et ne leur a pas donné de nourriture pour favoriser l'autophagie ; bientôt il a vu des vacuoles remplis d'autophagosomes indissolubles. Ainsi, il a prouvé que les levures avaient l'autophagie et a également identifié quelques gènes clés liés au mécanisme.

La prochaine étape a été d'identifier plus de gènes. Pour ce faire, il a provoqué des mutations dans les levures et a ensuite conduit l'autophagie. Il a ainsi pu identifier les gènes et étudier les protéines qu'ils contrôlaient. Ces études ont montré que l'autophagie est contrôlée par une chaîne de protéines et de complexes protéiques, et que chacun d'eux réglemente une phase différente de l'autophagosome.

Aussi dans les cellules humaines fondamentales

Enfin, il a montré que dans les cellules humaines nous avons le même mécanisme. Grâce à tout cela, il est maintenant connu pour contrôler un grand nombre de fonctions physiologiques qui nécessitent la destruction et la réutilisation des composants cellulaires. C'est un mécanisme de destruction de virus et de bactéries qui entrent dans la cellule après une infection. Il participe également au développement de l'embryon et à la séparation cellulaire, éliminant les protéines et les organites défectueux.

De l'autre côté de la pièce se trouvent les maladies causées par des pannes d'autophagie. À ce sujet, on trouve, par exemple, le parkinson, le diabète de type 2 et certains cancers, et certains des traitements qui se développent ont été centrés sur elle.

Yoshimori Ohsumi est né en 1945 à Fukuoka (Japon). Après avoir obtenu son doctorat à l'Université de Tokyo, il se rend à New York, à l'Université Rockefeller. En 1988, il retourne à l'Université de Tokyo pour diriger son équipe de recherche et est depuis 2009 chercheur à l'Institut de technologie de Tokyo.

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