Investigadores de CIC bioGUNE descubren cómo se produce la homocistinuria una enfermedad rara

La homocistinuria es una alteración hereditaria del metabolismo, un defecto enzimático que provoca la acumulación de homocisteína en sangre y orina. De hecho, la persona que sufre esta alteración no es capaz de metabolizar la homocisteína (un compuesto que se forma al procesar un aminoácido, la metionina). La acumulación de este compuesto en el cuerpo es tóxica, por lo que los pacientes con homocistinuria deben seguir una dieta muy especial y descartar los alimentos que aumentan la producción de homocisteína en las células.

Como afecta a muy pocas personas, está incluido en el grupo de enfermedades raras: Suele ser uno de cada millón de niños nacidos en España. Se trata de una enfermedad grave que provoca una tasa de mortalidad del 18% entre los menores de 30 años, debido a las virutas. Produce enfermedades, alteraciones vasculares y oculares, deformaciones óseas y deficiencia mental.

La homocistinuria se debe a la escasez de la enzima cistationina beta sintasa (CBS). En el gen CBS que codifica esta enzima, las personas afectadas tienen mutaciones que, en concreto, desestabilizan o anulan el gen CBS. Ahora, un trabajo dirigido por investigadores de CIC bioGUNE ha expuesto el mecanismo molecular causante de la enfermedad y los resultados han sido publicados en la revista PNAS.

En este trabajo han aclarado la estructura del gen CBS en estado activo. Ya han visto cuándo se activa este gen: Cuando una pequeña molécula llamada AdoMet se une a la zona que regula la enzima. Además, el artículo describe cómo y dónde funden AdoMet con el gen y cuál es el mecanismo molecular de activación y estabilización del gen CBS.

Sin tratamiento

En la actualidad no existe ningún tratamiento contra la enfermedad, pero si se detecta en el momento del nacimiento se pueden evitar algunos de los efectos adversos de la enfermedad. Para ello, el paciente debe seguir una dieta deficiente en metionina a lo largo de toda la vida y tomar sustancias como la betaña, el ácido fólico, las vitaminas B6 y B12 para inducir la homocisteína a otras vías metabólicas. La detección precoz es, por tanto, fundamental, por lo que recientemente las autoridades sanitarias han introducido esta enfermedad en las pruebas de cribado neonatal.