Les cellules ont également des bureaux de poste: coroideremia
Nous avons commencé en janvier 2014, comme nous l'avons promis à l'Olentzero, afin que l'Association des Personnes Touchées par la Coroideremia CHM, Protéine Rab Escort (REP1) Type 1, Rab27, RabGTPasa ou Prélèvement soit plus connue. La coroiderémie est une maladie génétique qui souffre d'un sur 50.000 habitants. Dans la région choroïdale, le gène de la protéine Rep1, connu sous le nom de CHM, est affecté par une mutation. Par conséquent, les patients ne synthétisent pas les protéines fonctionnelles Rep1.
Étant donné que le gène CHM se trouve dans le chromosome X sexuel et a un caractère sous-jacent, la coroiderémie est subie principalement par des hommes, mais elle affecte également des femmes individuelles. Les principaux dommages sont observés dans les yeux des CHM mutés, dans la rétine elle-même et, comme son nom l'indique, dans le couronnement. Il est évident que la dégénérescence des tissus de la rétine montre l'image profonde de l'œil. Dans la zone choroïdale, la choroïde et la rétine commencent autour du globe oculaire et se dégénèrent vers le fobear, créant la cécité dans la même direction, de l'extérieur vers l'intérieur, suivant le modèle de l'effet tunnel. Dans le même temps, les patients perdent leur sensibilité à la lumière et ont des problèmes de vision quand il ya une certaine obscurité, ce qui est connu comme cécité nocturne.
Le Rab Geranilgeranil transferasa (RGGTasa) est une enzyme comme toute autre enzyme de nature protéique, zone active, etc. Alors, qu'est-ce qui vous donne autant d'importance que dans cet article?
Si nous regardons à l'intérieur de la cellule, nous voyons plusieurs molécules comme si elles n'arrivaient pas ici. Les uns sont attachés au cytosquelette ; d'autres, comme s'ils étaient des lettres, sont transportés dans des jijones entourés de membranes jusqu'à ce qu'ils trouvent leur chemin. Ce type de transport par vésicules se fait entre les différents compartiments de la cellule eucariote, comme l'appareil de Golgi, le réseau endoplasmique, les vacuoles, les mélanocytes et la membrane externe.
Mais comment savez-vous où ils doivent aller? Qui met la direction et le joint aux enveloppes ? Pour ce faire, nous avons des protéines Rab (Rab GTPasas), petites protéines d'une seule chaîne polypeptidique. La direction marquée par les protéines rab dépend de l'état GTP(on)-GDP(off). Il y a plus de 60 rabs différents, chacun est identifié par un nombre, et dans le langage de la cellule chacun indique une direction différente. Par exemple, Rab 27 marque mélanocytes. Par conséquent, lorsqu'une vésicule de transport est formée entre les compartiments de la cellule, il faut associer une protéine Rab pour savoir où elle doit être transportée. Comme il s'agit d'une protéine hydrophobe, le rab est ancré à la partie hydrophobe de la membrane vésiculaire. C'est là que l'enzyme RGGTasa réalise son travail, en collant aux enveloppes la bonne direction pour que chacun puisse aller à son emplacement et exécuter correctement sa fonction. En d'autres termes, l'enzyme RGGTasa est spécialisée dans la préllation des protéines et le joint aux RabGTPases. On appelle préllation ou geranilgeranilation l'association du groupe geranil aux protéines, c'est-à-dire à la cystéine acide aminé de la partie carboxyle terminal. Cet isoproïde de 20 carbone, RGGTasa, modifie la nature de la protéine rab, soluble en elle-même. Il relie deux queues hydrophobes à la protéine hydrophile Rab pour qu'elle s'enfonce à l'intérieur de la double couche de la membrane.
La protéine chaperone Rep1(Rab escort protein 1) à RGGTasa aidera à coller la bonne direction aux enveloppes. Le txaperon Rep1 ramassera et moulera la protéine Rab jusqu'à ce que l'enzyme RGGTasa fasse son travail et adhère à la protéine Rab. Nous avons aussi le txaperon Rep2, qui effectue un travail similaire à celui de Rep1, mais qui, en raison de sa moindre affinité avec l'enzyme, n'est pas capable de faire la même chose que Rep1. Cependant, les protéines Rep sont nécessaires, car si elles ne sont pas présentes ou si elles sont endommagées, les protéines Rab et les vésicules s'accumulent dans le cytosol. Par conséquent, certaines fonctions qui dépendent de l'exocytose ne sont pas remplies.
Comme mentionné ci-dessus, les conséquences de l'absence de mécanisme des protéines Rep et Rab dans la coroideremia sont graves, par exemple, la cécité. Cependant, pour mieux comprendre pourquoi la cécité se développe, il est nécessaire de mieux expliquer le mécanisme moléculaire. Rep1 est indispensable pour préempiler la protéine Rab27 dans les cellules de la coroïde. Parce que dans le cytoplasme des cellules oculaires des patients atteints de la coroiderémie, le Rab27 n'est pas préempilé, les mélanocytes restent sans marqueurs. Ce manque engendre deux problèmes majeurs. D'une part, l'exocytose des déchets nécessaires à la fonction de maintien de la coroïde ne se produit pas, et les cellules meurent en raison de leur degré élevé de toxicité. D'autre part, étant donné que les mélanocytes correctement formés ne peuvent pas séparer mélanine, la rétine reste sans protection optique et se dégénère. Les cellules photoréceptrices de la rétine exigent un renouvellement continu de la membrane des disques par exocytose. Le renouvellement de la membrane est indispensable pour maintenir fonctionnelles les molécules de rodopsine qui transforment la quinada lumineuse en une impulsion nerveuse. En fait, le manque de fonctionnalité des molécules de rodopsine est la cause principale de l'éblouissement des personnes couronnées.
Dernièrement, quelques tentatives de guérison de la choroïderémie ont été faites. En janvier dernier, les premiers essais cliniques de thérapie génique ont eu lieu au Royaume-Uni, à l'Université d'Oxford. Le docteur Robert E McLaren a transféré le gène CHM à 6 patients par thérapie génique virale. Si cette thérapie pour soigner la rétinopathie de la choroïderémie était efficace et sûre, cela signifierait un espoir pour d'autres patients souffrant de dégénérescence de la rétine.
Malgré notre grand espoir en thérapie génique, nous ne pouvons pas écarter d'autres stratégies thérapeutiques. À cet égard, les chercheurs ayant reçu le Prix Nobel de médecine 2013 méritent une mention spéciale. Les chercheurs James Rotham, Randy Schekman et Thomas Südhof ont été récompensés pour leurs recherches sur le transport cellulaire. Ces prix Nobel ont étudié les protéines Rep1 et RabGTPasa. L'approfondissement de la recherche sur ces protéines augmenterait les connaissances sur le transport et la sécrétion des enzymes, hormones, neurotransmetteurs, etc. et ouvrirait les portes à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour la zone choroïdale. Jusqu'à trouver un médicament qui guérit la coroideremia, nous devrions aussi penser à la possibilité de thérapies qui, dans un délai plus court, seraient utiles pour ces malades qui deviennent aveugles. Par exemple, on peut étudier des molécules qui ont démontré la capacité d'inertiation des cellules de la rétine. Cependant, pour démontrer l'efficacité de toutes ces stratégies proposées dans cet article, il est nécessaire de développer des modèles valides pour enquêter sur la choroïderémie et, si possible, pour éviter l'utilisation d'animaux, qui sont des modèles in vitro. En outre, le personnel de recherche de base doit rejoindre les cliniques et collaborer au bénéfice des patients.
Au lieu de céder à cette situation, en février 2012, nous avons décidé de créer l'Association des Personnes touchées par la Coroideremia. Depuis la création de l'Association, au niveau de l'État, nous avons contacté 17 familles avec choroïdée et nous avons 61 partenaires. En outre, les chercheurs se battent constamment pour collecter des fonds pour développer un traitement basé sur la thérapie génique avant que nos enfants et associés ne perdent la vue. En ce sens, en collaboration avec l'IES d'Ondarroa et le groupe de recherche NanoBioCel de l'UPV/EHU, nous avons organisé les premières journées de recherche sur la zone choroïdale qui auront lieu les 16 et 17 septembre à la Faculté de Pharmacie du Campus d'Alava. Au cours de ces journées scientifiques, la coroiderémie sera traitée de six points de vue: clinique, physiopathologie et caractérisation génético-moléculaire, thérapie neuroprotectrice, thérapie génique, thérapie cellulaire, modèles in vitro e in vivo et essais cliniques.
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