Ademais dos tratamentos sustitutivos, a Unidade de Biofísica de Leioa está a traballar na obtención da vacina.
"O exemplo máis coñecido da falta de éxito da vacina hoxe é o da vacina contra o axente vírico da sida de renome fatal", frase que se pode ler no artigo "Estratexias do virus paira invadir células" da revista Elhuyar de xaneiro de 1996. O autor, José Luís Nieva, é un investigador que explicou, entre outras cousas, a necesidade de coñecer a estrutura da membrana celular paira evitar que o virus acceda á célula a partir dela.
Case quince anos despois, nin a frase nin a explicación de Nieva perderon actualidade. Máis aínda: O propio Nieva segue investigando o mecanismo infeccioso do virus da sida paira crear estratexias contra el.
Traballa na Unidade de Biofísica de Leioa, en colaboración con investigadores locais e outros grupos internacionais. Uno dos seus obxectivos é deseñar compostos máis eficientes que os antirretrovirais utilizados actualmente no tratamento da sida. E é que, segundo Nieva, cos antirretrovirais actuais hai que utilizar doses altas porque "as dianas son intracelulares". Por tanto, estes antirretrovirais deben atravesar a membrana celular, o que fai que as doses sexan altas. "Paira evitalo agora búscanse dianas extracelulares. Niso estamos nós, que o virus sexa a diana", precisou Nieva.
Así, está a investigarse a interacción existente entre as proteínas espiñentas que ten o VIH no exterior e a membrana da célula que o infecta. As proteínas de espiña son as chaves que o VIH utiliza paira introducilas na célula e débeas introducir en determinadas fechaduras. Por iso, infecta diferentes tipos de células. Nieva explicou detalladamente en que tipo de células e en que lugar da célula prodúcese a interacción: "O virus da sida está especializado en linfocitos, pola presenza dalgúns marcadores. Uno dos marcadores é o receptor CD4 e outros dous son CCR5 e CXCR4".
Estes marcadores son, por tanto, as fechaduras; se se dificulta a interacción entre elas e as chaves, é dicir, as proteínas espiñentas, o virus non pode entrar na célula. De feito, hai persoas con inmunidade propia á sida. Estas persoas teñen una mutación no CCR5: ao ter a fechadura muda, o VIH non pode acceder aos linfocitos. Os investigadores queren conseguir algo parecido.
Pero non é fácil. Paira empezar, non todas as fechaduras son iguais. Nieva afirmou que non se pode usar una diana se non é redundante. É dicir, non podes inhibir un elemento da célula se non ten un substituto, senón a célula morre". Por iso non se pode utilizar o receptor CD4 porque non ten substitutos. En cambio, o CCR5 teno, como o demostran as persoas que o teñen mutado. O mesmo ocorre co marcador CXCR4. "Por tanto, os inhibidores poden desenvolverse contra ambos, de forma que a proteína de espiña non poida interaccionar co receptor e o VIH non poida entrar no linfocito". De feito, xa existe un medicamento maraviroc que bloquea o CCR5, pero non funciona en todos os casos.
Outra forma de impedir a entrada é "vestir una coraza" á célula. Esta estratexia, desenvolvida na Unidade de Biofísica, consiste na transformación da membrana celular. De feito, o VIH entra por unha zona determinada da membrana, pola zona de esfingolípidos. Os investigadores inhibiron a encima que introduce un dobre enlace nos esfingolípidos. Como consecuencia, a membrana réxese e a membrana do VIH e a da célula non poden fusionarse. É dicir, o virus non pode atravesar a coraza.
En calquera caso, Félix Goñi, director da Unidade de Biofísica e xefe da investigación, advertiu que "tardará" en aplicarse á terapia: "Paira conseguilo aínda hai que facer moito traballo e primeiro necesitamos alguén que financie a investigación".
Mentres tanto, os investigadores están a traballar noutras estratexias. Nieva céntrase nas proteínas espiñentas. "As proteínas de espiña son necesarias paira o virus, paira unilas á célula", afirma Nieva. "Con eles insérese na célula, prodúcese a fusión e estende un poro. O obxectivo do noso traballo é comprender isto, sobre todo vacinación e fusión".
"Aquí temos dúas opcións: utilizar como diana as proteínas espiñentas ou utilizalas paira facer vacinas", explica Nieva. De feito, o sistema inmunitario da persoa infectada xera anticorpos contra estas proteínas, que son as estruturas que coñece e considera alleas. "Nós estamos niso. Por unha banda, estamos a desenvolver moléculas inhibidoras para que o VIH non se integre na célula e, por outro, estamos a elaborar anticorpos contra o GP41, compoñente da proteína espiña".
Nieva confesa que está a traballar na investigación básica. Conseguiron desenvolver polo momento un inhibidor que funciona na auga: "A molécula que desenvolvemos ocupa o lugar do ligante natural, pero nós necesitamos una molécula que funcione no medio da membrana, non só na auga".
No mercado existe un inhibidor chamado Virip. "Estamos a traballar no desenvolvemento dun inhibidor como el", destacou Nieva. Engade que hai algúns inhibidores que inflúen na fusión e dá exemplo a un. Chámase Enfuvirtide e utilízase na clínica, pero non en tratamentos convencionais senón en terapias de rescate. Explica que estas terapias se utilizan en pacientes que desenvolveron multiresistencias con antirretrovirais. "O enfuvirtide utilízase paira a limpeza de virus multiresistentes do sangue, xa que non teñen resistencia ao mesmo. Pero nós non investigamos nesta fase, tentamos impedir a vacinación do virus".
O obxectivo final é conseguir a vacina. Así o acepta Nieva, e niso tamén están a investigar. Non é fácil, describíronse moitos anticorpos que se producen na infección pero non son capaces de bloquear a infección. Algúns son interesantes paira os investigadores: Nieva mencionou 2F5 e 4E10: "Sobre todo eses, non hai moito máis. Ambos son anticorpos monoclonales, detectados nos corpos dos pacientes e que actúan sobre a zona na que están integradas as proteínas espiñentas na membrana celular".
A hipótese dos investigadores é que estes anticorpos inhiben as zonas da proteína espiña incrustada na membrana. Nieva sinalou que "é unha paradigma bastante novo, pero habemos visto que ocorre na natureza". Por tanto, destaca a posibilidade de vacinarse con iso.
Precisamente na Unidade de Biofísica está a traballarse no desenvolvemento de parte da vacina. Os anticorpos engaden aos liposomas fragmentos de proteínas espiñentas coñecidas polos anticorpos, e vacinan aos coellos paira ver a súa resposta inmune. "Esperamos que nosos liposomas de peptido inmunógenos sexan adecuados paira combinalos con vacinas de ADN que outras están a desenvolver", explica Nieva. "Pero é moi complicado", dixo.
Ademais, os avances logrados no laboratorio de cando en cando chegan á clínica. Nieva puxo un exemplo dalgúns hexapéptidos alí desenvolvidos. Estes hexapéptidos son inhibidores da proteína espiña gp41, desenvolvidos en 2006 e patentados en 2008. Con todo, aínda non se desenvolveron paira a clínica. De feito, poucos compostos superan a barreira.
Nieva sábeo perfectamente: "Temos que ser realistas. De cada mil compostos patentados, 30 chegan a sesións clínicas, tres superan as sesións clínicas e só uno deles avanza".