Grossesse entre les mains des hommes
Farmazian doktorea. Biofarmazia, Farmakozinetika eta Farmazia-teknologiako irakasle kolaboratzailea
Farmazia Fakultatea UPV-EHU, Vitoria-Gasteiz
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Farmazia Fakultatea UPV-EHU, Vitoria-Gasteiz
Le rôle des scientifiques est de poser des questions à la nature et d'interpréter et de mettre en pratique leurs réponses. Suivant le postulat, sur la base des changements hormonaux subis par la femme pendant la grossesse, on a découvert que les hormones externalisées inhibaient l'ovulation et que les premiers contraceptifs hormonaux pour les femmes ont été lancés en 1960. Après avoir connu le succès de la thérapie hormonale chez les femmes, on s'attendait à ce qu'elle soit testée dès que possible chez les hommes. Cependant, surtout pour des raisons socio-culturelles, il a fallu trois décennies pour entreprendre des recherches plus sérieuses sur les méthodes contraceptives masculines.
Dans la recherche de contraceptifs masculins, face à la capacité de réduire la production de spermatozoïdes (spermatogenèse), les premiers pas ont été faits avec la testostérone. Les études de testostérone ont une évolution proche de 40 ans. Tout d'abord, dans les années 70, on a essayé de déterminer le type et la dose de testostérone les plus appropriés pour inhiber la spermatogenèse. 20 ans plus tard, sous la protection de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les deux premières études multinationales ont été menées pour mesurer la capacité contraceptive de la testostérone. Cependant, pour diverses raisons, les résultats n'ont jamais été très satisfaisants. D'une part, la testostérone, qui par voie orale produit une dégradation hépatique par injection. D'autre part, parce qu'il produit des effets secondaires importants, comme la testostérone provoque la perte de libido et la masse musculaire. En outre, depuis le début du traitement jusqu'à l'inhibition effective de la spermatogenèse est un temps long (8-10 semaines).
A titre d'exemple, il faut mentionner les recherches parrainées par l'OMS dans les années 1990, qui ont été un jalon pour les prochaines. Dans ces recherches, un total de 670 individus sains administrés par voie intramusculaire l'énanthate de testostérone (TE) une fois par semaine, il a été démontré qu'il était possible de maintenir la spermatogenèse en dessous des 3 millions de spermatozoïdes par millilitre sans produire d'effets indésirables. Cependant, comme mentionné précédemment, l'injection hebdomadaire réduisait la rétention au traitement. En outre, malgré le bon traitement, le nombre de grossesses a été significatif. En conséquence, le processus de commercialisation du médicament a été suspendu comme méthode contraceptive.
Après l'échec de tant de projets illusionnés et monétaires, les recherches se sont arrêtées. En 2004, cependant, dans la prestigieuse revue Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, les résultats de l'essai réalisé par l'équipe de recherche du Dr. Gu avec 308 hommes en bonne santé chinois ont été publiés par le don de testostérone undecanoate (TU). Les injections mensuelles de TU de 500 milligrammes ont montré des pourcentages élevés d'efficacité. En outre, contrairement aux recherches soutenues par l'OMS, parmi ceux qui ont maintenu la spermatogenèse en dessous des 3 millions de spermatozoïdes par millilitre, il n'y a eu aucun cas de grossesse. La tolérance au traitement a également été très bonne, en dehors des blessures causées par l'injection et de certains effets indésirables réversibles à faible risque (hyperlipidémie, acné, gain de poids, hyperhémoglobinémie). Cependant, les bons résultats obtenus en Chine n'ont pas été obtenus avec les Caucasiens; selon les experts, étant les Asiatiques les plus sensibles à la testostérone, il faudrait utiliser différentes doses en fonction de l'origine de l'individu. Ainsi, après plusieurs études avec le TU pour mesurer l'effet de la différence ethnique sur la capacité contraceptive de la testostérone, on a observé que la azoospermie était supérieure à 90% chez les volontaires asiatiques et à 60% chez les caucasiens. En outre, nous ne pouvons pas oublier que le TU n'est pas efficace par la bouche. Ainsi, dans la recherche de méthodes contraceptives plus universelles, de nouvelles stratégies ont été ouvertes et, en plus des androgènes, d'autres hormones ont été testées.
Nouveaux traitements hormonaux
Compte tenu de ce qui précède, il était évident que la stratégie hormonale devait aller sur un autre chemin. Par exemple, pour éviter les inconvénients de l'injection, ils ont également été testés avec des implants de testostérone sous la peau ou avec des plaquettes et des gels de testostérone sur la peau. Cependant, dans les thérapies basées sur un seul androgène, ils doivent donner des doses élevées et ont réalisé les difficultés qu'ils avaient pour contrôler la perte de libido et la masse musculaire. Pour cette raison, il a eu recours à la recherche de combinaisons hormonales.
Parmi les hormones candidates à combiner avec la testostérone se trouvent les progestatifs et les antagonistes de GnRH. Ceux-ci inhibent la spermatogenèse en évitant la sécrétion d'hypophysaires FSH et LH. Les antagonistes du GnRH sont des médicaments de grande puissance capables d'inhiber la spermatogenèse à des doses inférieures aux progestations. Cependant, ils sont très chers et, puisque le corps métabolise rapidement, ils doivent être injectés très souvent. Ainsi, le pari des chercheurs a été basé sur les combinaisons entre progestines et testostérone.
Peut-être que les systèmes de dépôt basés sur la combinaison de testostérone et de progestatifs sont le meilleur choix dans tous les. Turner et ses collaborateurs ont expérimenté en 2003 dans 55 hommes sains le système depot d'acétate de médroxyprogestérone (hormone de famille des progestatifs) et la testostérone. Avec cette méthode, en plaçant sous la peau le réservoir qui contrôle la libération de la testostérone tous les 4 ou 6 mois, ils ont surmonté les obstacles qui avaient jusqu'alors eu lieu dans l'administration de la testostérone. La médroxyprogestérone était administrée chaque mois par injection. Cependant, pour garantir l'efficacité et la sécurité totales des systèmes depot, les recherches effectuées ne suffisent pas.
Il est actuellement avancé dans la recherche de nouveaux médicaments à combiner à la testostérone et à la progestion. Parmi eux, les modulateurs sélectifs (AHMS) pour le récepteur des androgènes ont été ceux qui ont obtenu des résultats plus élevés. Comme la testostérone, les AMHS sont androgènes, mais leur principal avantage par rapport à la testostérone est la sélectivité. Autrement dit, la testostérone agit sur de nombreuses cellules du corps et ses effets sont très généraux, par exemple, peut entraîner la destruction des cellules musculaires. Les AHMS, au contraire, agissent uniquement sur les cellules avec un récepteur d'androgènes et ne produisent pas de pertes de libido ou de masse musculaire. Les AHMS sont actifs par voie orale et dans les lapins, il a été démontré qu'ils inhibent efficacement la spermatogenèse sans l'aide d'autres médicaments. Cependant, ils sont encore en phase préclinique et nous ne savons pas si les humains vont obtenir des résultats comme dans les lapins.
De 60 à XXI. Une fois analysé l'évolution jusqu'au début du XXe siècle, les experts ont montré qu'il sera difficile d'obtenir un traitement oral approprié avec une thérapie hormonale. Ainsi, depuis 2004, des thérapies plus spécifiques basées sur le traitement non hormonal sont étudiées.
Traitements non hormonaux
Par rapport aux traitements hormonaux, les non-hormonaux, en plus d'être en mesure d'influencer la spermatogenèse, sont également en mesure d'inhiber la fonction des spermatozoïdes. Dans le traitement non hormonal, des médicaments sont utilisés pour une molécule spécifique des testicules ou de la structure du sperme. Les chercheurs pensent que cela évitera la perte de la libido et la masse musculaire qui apparaissent avec la thérapie hormonale. Cependant, il existe certaines barrières pour le développement d'un médicament non hormonal approprié. Entre autres choses, le médicament doit pouvoir traverser la barrière du sang aux testicules.
De nombreux médicaments non hormonaux sont connus, qui, malgré des résultats extrêmement intéressants, n'ont pas évolué par des barrières. Par exemple, dans les singes, l'indenopiridine administrée par la bouche pendant 7 jours interrompt la production de spermatozoïdes pour la Semaine 2 sans affecter la concentration de testostérone dans le sang. En outre, l'inhibition de la spermatogenèse est capable de la maintenir pendant 6 semaines, se récupérant complètement pour la semaine 16. Il est prouvé que la lonidamine (médicaments chimiothérapeutiques), l'adjuine et le gamendazole, analogue à la lonidamine, comme l'indenopiridine, inhibent la spermatogenèse, entravant la fonction des cellules germinales sertoli du testicule. Cependant, ces trois médicaments, ayant une toxicité beaucoup plus élevée que l'indenopiridine, n'ont pas avancé.
Actuellement, les molécules spécifiques qui contrôlent la fonction des spermatozoïdes sont celles qui font le plus de recherches. En particulier, de nouvelles stratégies sont recherchées pour réduire la mobilité des spermatozoïdes, en recherchant des protéines provenant de différentes parties du spématozoïde. Par exemple, ils ont montré que la mobilité est réduite en influençant les canaux cationiques CatSpers de la queue des spermatozoïdes des souris. En outre, certaines protéines de membrane cellulaire sont étudiées, parmi lesquelles les plus étudiées sont l'enzyme adenilil cyclasa et le substitut Na + /K +. Cependant, les résultats des essais sur les animaux restent limités, et il faudra quelques années pour mesurer le rôle concret de ces protéines dans les spermatozoïdes humains et connaître l'efficacité et la toxicité de ces nouveaux médicaments.
En bref, même si les recherches sur les stratégies non hormonales sont beaucoup plus retardées, il convient de noter qu'elles doivent être prises en compte pour éviter les inconvénients des traitements hormonaux. Toutefois, pour que la volonté devienne réalité, l'intérêt des entreprises pharmaceutiques sera fondamental.
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