Insomnie familiale létale
L'insomnie familiale létale est étroitement liée à la maladie des vaches folles. Derrière les deux se trouvent les protéines infectieuses appelées prions, toutes deux incluses dans le groupe des encéphalopathies spongiformes transmissibles.
En effet, l'apparition en 1996 de la nouvelle variante de la maladie de Creutzfeldt-Jakob, dérivée de l'encéphalopathie spongiforme bovine, a mis en place un réseau de surveillance des maladies prioniques. Grâce à cela, un suivi exhaustif de ces maladies a été effectué et, dans le cas de l'insomnie létale familiale, d'environ 100 cas connus, 40 se trouvent en Espagne, dont 17 dans la Communauté Autonome du Pays Basque.
La diversité des cas existants dans la CAPV est due à l'effet fondateur. La maladie est causée par la mutation du gène PRNP codant un prion (mutations D178N). Cette mutation devait être initialement individuelle ou minoritaire et a été multipliée par la transmission aux descendants. C'est l'effet fondateur qu'a démontré Ana Belén Rodríguez Martínez dans sa thèse à l'UPV.
La thèse a été dirigée par Marian Martínez Pancorbo, professeur de biologie cellulaire de la faculté de pharmacie de l'UPV/EHU et Juan José Zarranza, chef du service de neurologie de l'hôpital de croix et professeur de neurologie de la faculté de médecine et d'odontologie. Ce dernier est en outre le coordinateur du réseau de surveillance des maladies prioniques de la CAPV.
« Si un cas est suspecté à l'hôpital de Saint-Sébastien, l'avis est transmis au docteur Zarranz », explique Rodríguez. Par la suite, les autopsies sont effectuées dans Txagorritxu et quelques échantillons sont envoyés à Neiker-Tecnalia pour l'identification des protéines. Le docteur Rodriguez y travaille actuellement.
Symptômes divers
« La maladie est appelée ainsi parce que le premier cas décrit a eu ce symptôme », explique Rodríguez. Il a été décrit pour la première fois en 1986 par le neurologue italien Elio Lugar, quand un patient malade d'insomnie est allé en consultation. Des endroits étaient un expert en altérations de sommeil, mais cette insomnie rare ne trouvait aucune explication et les somnifères ne fonctionnaient pas. Il n'a pas associé Creutzfeldt-Jakob jusqu'à la réalisation de l'autopsie du patient, car les troubles cérébraux étaient semblables à ceux qui se produisent dans cette maladie.
Dans ce cas, l'insomnie était le symptôme principal, mais ce n'est pas toujours le cas. « Parfois les malades dorment, mais pourtant ils se sentent fatigués pendant la journée, et les neurologues voient leur sommeil altéré et ne se reposent pas », dit Rodríguez. Il ya aussi des problèmes de mémoire, de coordination lors de la marche, parler, etc. Aussi des hallucinations, qui finalement, par démence, entrent dans le coma.
Les symptomatologies peuvent être très différentes. « Il y a le cas de deux frères : l'un a développé l'insomnie familiale et l'autre la maladie de Creutzfeldt-Jakob ; et tous deux avaient la même mutation », dit Rodriguez.
La mutation D178N provoque un changement dans la configuration de la protéine codée par le gène PRNP. Cette protéine (prion) n'est pas dégradable et s'accumule dans le système nerveux central. Enfin, la congestion provoque la mort des neurones. La mutation est dominante, donc il ya une probabilité de 50% pour passer à la suivante. Et ceux qui ont la mutation sont très susceptibles de développer la maladie.
Effet Fondateur
« La mutation – 100 cas dans le monde – étant si rare, les cas basques étaient probablement apparentés », affirme Rodriguez. Pour le démontrer, certaines séquences d'ADN (microsatellites) proches du gène PRNP ont été analysées. Si les cas étaient apparentés, ces séquences seraient identiques ou très semblables. Et ils le virent. Un effet fondateur remarquable.
La prochaine étape était de réaliser une étude généalogique pour trouver un ancêtre commun. Rodríguez n'a pas pu atteindre l'ancêtre commun, mais après avoir passé par des archives diocésaines, il a rapporté la plupart des cas et est arrivé jusqu'en 1630. Cependant, il considère que tous les cas de la CAPV ont la même ancre: "Sinon, cela signifierait que la mutation est plus facile et alors il y aurait plus de 100 cas dans le monde."
Une autre chose est de savoir où est la véritable origine de la mutation et combien de fois elle est apparue à d'autres endroits du monde. Dans une autre partie de l'étude, certains cas ont été analysés en Espagne, en Italie et en Allemagne. Les analyses de l'ADN ont révélé que les cas allemands sont liés à ceux de la région italienne de la Vénétie, ainsi qu'à ceux de la Toscane italienne et quelques cas espagnols. Les cas de la CAPV, cependant, sont indépendants. « Il est difficile de dire, dit Rodriguez, mais je dirais qu'il y a trois branches dérivées de trois événements de mutation ».
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