La maladie cœliaque ils ont vu pour la première fois que le gluten modifie le modèle de méthylation de l'ARN

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Ainara Castellanos Rubio et Ane Olazagoitia Garmendia, chercheurs de l'UPV/EHU, auteurs principaux du travail. Ed. UPV/EHU

Les génétiques de l'UPV ont publié une recherche qui peut aider à mieux comprendre la maladie coeliaque. Jusqu'à présent, on savait que le gluten provoque une réponse anormale du système immunitaire chez les personnes cœliaques, affectant la muqueuse de l'intestin grêle. Mais en étudiant le développement de l'inflammation intestinale, ils ont vu pour la première fois que le gluten provoque également des changements dans les molécules d'ARN directement.

Il produit des changements dans plusieurs ARN messagers. Par exemple, le gène XPO1, qui participe au développement de l'inflammation intestinale, a découvert que le gluten modifie son ARN. En fait, il modifie le modèle de méthylation de l'ARN et les chercheurs croient que ce processus peut être directement impliqué dans la pathogenèse de la maladie. C'est parce que ces changements de méthylation génèrent plus de protéines XPO1, augmentant l'inflammation de l'intestin.En outre, une variante génétique incluse dans le gène XPO1 accentue ce changement d'ARN augmentant le risque de développer une inflammation intestinale chez les personnes à risque variable.

Les glyadine peptides dérivés du gluten sont responsables de la maladie cœliaque directe. L'étude a mis en évidence l'implication directe de la gliadine dans le changement de méthylation du RNAm. Ed. Wikimedia

La première preuve de la participation de la méthylation à la pathogénie coeliaque est celle démontrée par la chercheuse et membre de l'équipe du département de génétique, anthropologie physique et physiologie animale de l'UPV/EHU, Ainara Castellanos. Publié dans la revue scientifique Gut.

En plus de la tendance génétique, les infections virales et la composition du microbiome semblent contribuer au développement de la maladie coeliaque. Le virus et la composition même du microbiome ont été liés aux changements de méthylation d'ARN. Il semble donc que comprendre le schéma de méthylation de l'ARN peut être clé pour mieux comprendre la pathogenèse de la maladie cœliaque.

« Nous avons décrit pour la première fois que le gluten peut produire des changements dans l'ARN qui sont plus évidents chez les personnes atteintes de génétique concrète – affirme Castellanos. Nous savions que la génétique et les facteurs environnementaux influencent le développement de la maladie, mais il n'était pas clair comment et pourquoi. Ceci ouvre de nouvelles portes à la recherche parce que nous avons décrit l'importance des changements d'ARN dans la réponse inflammatoire et avons vu que ces changements dépendent de facteurs environnementaux. À partir de maintenant, tant pour la compréhension de la maladie que pour le développement de nouveaux traitements, il faut tenir compte des changements que produit l'ARN».

 

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