Os “receptores axustados de proteínas G” son una familia de receptores que relacionan a célula co medio. Atópanse na superficie das células e a través destes receptores as proteínas G inician una reacción de cadea.
Pertencen a esta familia os receptores de adrenalina, como a luz, o sabor e o cheiro. Os receptores axustados de proteínas G interveñen en moitos procesos fisiológicos e case a metade dos medicamentos que utilizamos utilizan este mecanismo, entre outros, os bloqueantes beta tan habituais no tratamento de enfermidades cardíacas.
Robert J estudou medicamento. Lefkowitz e Brian K. Culler e os dous querían ser médicos, pero a investigación levoulles por outras vías. Lefkowitz licenciouse durante a guerra de Vietnam e cumpriu o seu servizo militar no Instituto da Saúde de Estados Unidos. Puxéronlle o reto de atopar os receptores da adrenalina e alí comezou a súa carreira investigadora. Trátase dun traballo de varios anos que tras o seu traslado á Universidade de Duke descubriu os receptores mediante a unión de isótopos radioactivos a certas hormonas, entre elas os beta-tomadores de adrenalina. El e os seus compañeiros de equipo sacaron o receptor da célula e comezaron a aprender como funcionaba.
A adrenalina excita o corazón cos receptores beta e os científicos levaban décadas buscando a estes receptores. Nos estudos realizados na década de 1940, o estadounidense Raymond Ahlquist concluíu que os celos debían ter dous tipos de receptores de adrenalina: os alfa, responsables da contracción das células musculares dos vasos sanguíneos, e os beta, que excitaban o corazón. Pero non se puido atopar e chegou a desesperarse: “son conceptos abstractos paira min, pensados paira explicar as respostas observadas nos tecidos”, escribiu.
Lefkowitz e Kobilka uníronse á Universidade Duke. Kobilka uniuse ao grupo formado por Lefkowitz nos anos 80, cando o grupo comezou a traballar na procura do xene do receptor beta. Por iso, Kobilka recibirá este ano o premio Nobel de Química.
A cova estaba fascinada polos receptores da adrenalina, froito da súa experiencia como médico de coidados intensivos, na que había visto que a diferenza entre morte e vida podía depender dunha dose de epinefrina. A epinefrina abre as vías respiratorias e acelera o corazón, capacidade que quería aprender todos os detalles moleculares.
A cova foi capaz de identificarse e illarse no xene do receptor beta, e daquel descubrimento veu outro. O estudo do código do xene revelou que outro receptor de estrutura moi parecida era coñecido, uno atopado no ollo: o receptor rodopsina da luz.
A partir deste descubrimento, o grupo de traballo formou o puzzle: sabían que os receptores de adrenalina e a rodopsina interaccionaban entre si con proteínas G e coñecían outros 30 receptores que funcionaban a través destas proteínas (tamén atoparon proteínas G na época en que Lefkowitz illaron o receptor beta e recibiron a Novela de Medicamento de 1994). Lefkowitz lembra entón como “Eureka momentua”: estaban ante toda una familia de receptores de aparencia similar que funcionan de forma similar.
Son a familia de receptores axustados de proteínas G, fundamentais na interacción entre a célula e o medio.