Os cannabinoides provocan a perda de enerxía das neuronas

A actividade celular cerebral require un gran apoio enerxético. As mitocondrias neuronais deben producir enerxía continuamente. Pero os cannabinoides inhiben directamente este proceso e a consecuencia é evidente no cerebro: a amnesia.

kannabinoideek-neuronen-energia-galera-eragiten-du
Pedro Grandes, catedrático, Izaskun Elezgarai, Leire Reguero e Nagore Ponte, investigadores do Departamento de Neurociencias da UPV. Ed. UPV/EHU

Tanto os cannabinoides que produce o noso corpo como os cannabinoides da planta de Cannabis provocan una perda na nosa memoria, que dificulta a comunicación entre as neuronas. A inhibición dalgúns receptores de membranas neuronais fai que apenas se xeren neurotransmisores. Até agora pensábase que os cannabinoides influían na membrana plasmática das neuronas, pero agora han visto que tamén inflúen nas membranas das mitocondrias. Conseguen así bloquear a xeración de enerxía nas mitocondrias.

A revista Nature publicou o novo estudo realizado por investigadores do Departamento de Neurociencias da UPV en colaboración con investigadores franceses. “O mal funcionamento das mitocondrias pode ter graves consecuencias no cerebro. Por exemplo, a disfunción mitocondrial crónica inflúe na aparición de enfermidades neurodegenerativas, como o ictus ou as enfermidades relacionadas co envellecemento”, sinalou o xefe do grupo de investigación Pedro Grandes. “Pero até agora era descoñecido que a redución da célula respiratoria afectase tamén ás funcións superiores do cerebro, como a memoria”. A nova investigación puxo de manifesto que os receptores das mitocondrias cannabinoides regulan procesos como a aprendizaxe e a memoria a través do metabolismo enerxético.

CB1 é o receptor coñecido polos cannabinoides. Aparece en terminais presinápticos de neuronas, pero tamén en membrana mitocondrial. O traballo dos investigadores demostrou que a eliminación dos receptores CB1 das mitocondrias non deixa entrever a influencia dos cannabinoides na memoria. Por tanto, a redución de enerxía provocada polo receptor CB1 das mitocondrias e a súa inhibición está directamente implicada na perda de memoria. A clave paira iso foi o receptor mutante CB1 creado polos investigadores: na membrana plasmática si, pero que non aparece nas mitocondrias.

Influencia dos cannabinoides na sinapsis neuronal. Á esquerda, en ausencia de cannabinoides, dáse a típica xeración de neurotransmisores nas neuronas; no centro, os cannabinoides bloquean aos receptores das mitocondrias e provocan una perda de enerxía que reduce considerablemente a xeración de neurotransmisores; por último, nas dereitas, nos casos en que o receptor é mutante, os cannabinoides non poden bloquear ao receptor, xa que non aparece nas mitocongenios. Ed. Izaskun Elezgarai, UPV

Os derivados dos cannabinoides ofrecen moitas posibilidades terapéuticas, pero o seu uso é limitado debido aos seus efectos secundarios, entre eles a perda de memoria. En opinión da investigadora participante na investigación, Izaskun Elezgarai, o descubrimento abre oportunidades de futuro. “Este mutante pode utilizarse como ferramenta paira a investigación e o deseño de medicamentos. Por exemplo, una estratexia de tratamento en enfermidades neurodegenerativas ou ictus pode ser a creación dun medicamento que inflúa nas mitocondrias. Pódese deseñar un medicamento dirixido ás mitocondrias que non acuda á membrana plasmática. Ou pode provocar o peche do receptor das mitocondrias”. A investigación abriu novas vías para que no futuro poidan acceder a medicamentos máis eficaces e seguros paira o tratamento de enfermidades cerebrais.

Babesleak
Eusko Jaurlaritzako Industria, Merkataritza eta Turismo Saila