Els cannabinoides provoquen la pèrdua d'energia de les neurones

L'activitat cel·lular cerebral requereix un gran suport energètic. Els mitocondris neuronals han de produir energia contínuament. Però els cannabinoides inhibeixen directament aquest procés i la conseqüència és evident en el cervell: l'amnèsia.

kannabinoideek-neuronen-energia-galera-eragiten-du
Pedro Grandes, catedràtic, Izaskun Elezgarai, Leire Reguero i Nagore Puente, investigadors del Departament de Neurociències de la UPV. Ed. UPV/EHU

Tant els cannabinoides que produeix el nostre cos com els cannabinoides de la planta de Cànnabis provoquen una pèrdua en la nostra memòria, que dificulta la comunicació entre les neurones. La inhibició d'alguns receptors de membranes neuronals fa que a penes es generin neurotransmisores. Fins ara es pensava que els cannabinoides influïen en la membrana plasmàtica de les neurones, però ara han vist que també influeixen en les membranes dels mitocondris. Aconsegueixen així bloquejar la generació d'energia en els mitocondris.

La revista Nature ha publicat el nou estudi realitzat per investigadors del Departament de Neurociències de la UPV en col·laboració amb investigadors francesos. “El mal funcionament dels mitocondris pot tenir greus conseqüències en el cervell. Per exemple, la disfunció mitocondrial crònica influeix en l'aparició de malalties neurodegeneratives, com l'ictus o les malalties relacionades amb l'envelliment”, ha assenyalat el cap del grup de recerca Pedro Grandes. “Però fins ara era desconegut que la reducció de la cèl·lula respiratòria afectés també les funcions superiors del cervell, com la memòria”. La nova recerca ha posat de manifest que els receptors dels mitocondris cannabinoides regulen processos com l'aprenentatge i la memòria a través del metabolisme energètic.

CB1 és el receptor conegut pels cannabinoides. Apareix en terminals presinàptics de neurones, però també en membrana mitocondrial. El treball dels investigadors ha demostrat que l'eliminació dels receptors CB1 dels mitocondris no deixa entreveure la influència dels cannabinoides en la memòria. Per tant, la reducció d'energia provocada pel receptor CB1 dels mitocondris i la seva inhibició està directament implicada en la pèrdua de memòria. La clau per a això ha estat el receptor mutant CB1 creat pels investigadors: en la membrana plasmàtica sí, però que no apareix en els mitocondris.

Influència dels cannabinoides en la sinapsi neuronal. A l'esquerra, en absència de cannabinoides, es dóna la típica generació de neurotransmisores en les neurones; en el centre, els cannabinoides bloquegen als receptors dels mitocondris i provoquen una pèrdua d'energia que redueix considerablement la generació de neurotransmisores; finalment, en les dretes, en els casos en què el receptor és mutant, els cannabinoides no poden bloquejar al receptor, ja que no apareix en les mitocongenios. Ed. Izaskun Elezgarai, UPV

Els derivats dels cannabinoides ofereixen moltes possibilitats terapèutiques, però el seu ús és limitat a causa dels seus efectes secundaris, entre ells la pèrdua de memòria. En opinió de la investigadora participant en la recerca, Izaskun Elezgarai, el descobriment obre oportunitats de futur. “Aquest mutant pot utilitzar-se com a eina per a la recerca i el disseny de medicaments. Per exemple, una estratègia de tractament en malalties neurodegeneratives o ictus pot ser la creació d'un medicament que influeixi en els mitocondris. Es pot dissenyar un medicament dirigit als mitocondris que no acudeixi a la membrana plasmàtica. O pot provocar el tancament del receptor dels mitocondris”. La recerca ha obert noves vies perquè en el futur puguin accedir a medicaments més eficaços i assegurances per al tractament de malalties cerebrals.

Babesleak
Eusko Jaurlaritzako Industria, Merkataritza eta Turismo Saila