Cantos son? Catro, un, tres, cinco, sete?

Unai Illarregi Insausti

Genetika, Antropologia Fisikoa eta Animalien Fisiologia Saileko doktoregaia (EHU)

zenbat-dira-lau-bat-hiru-bost-zazpi-minbizi-zelule
Figura . Mapa de incidencia mundial de cancro publicado pola Organización Mundial da Saúde con datos de 2020. Ed. OME (http://gco.iarc.fr/today)

A ciencia avanzou rapidamente, a investigación do cancro e o coñecemento que temos del. Isto permitiu, entre outras cousas, coñecer cada vez máis tipos de cancro e describir algunhas características comúns a todos eles. Pero, cantas e cales son as capacidades que adquiren as células de cancro cando son malignas?

O cancro é a enfermidade que se produce pola proliferación celular permanente, anormal e autónoma. Dependendo do órgano ou tecido corporal no que se produza este crecemento incontrolado, o cancro recibe algún apelido, facendo unha clasificación xeral dos cancros.

A Organización Mundial da Saúde (OMS) elabora a guía máis coñecida e utilizada destes apelidos e publica anualmente outros datos xerais. Entre eles atópase, por exemplo, o mapa que representa a incidencia de todos os cancros por habitante e país. O da Figura 1, realizado con datos do ano 2020, mostra que a incidencia máis alta dáse nos países máis desenvolvidos en xeral (Europa, Norteamérica, Australia e Nova Zelandia e Xapón).

XÉNESE DO CANCRO E CAPACIDADES DAS CÉLULAS DE CANCRO

As nosas células se fragmentan constantemente e as células vellas morren e as novas ocupan o seu lugar. Cando se perde o control deste proceso de substitución, fórmanse máis células novas que as que morren e as que non morren acumulan defectos até formar tumores. Os tumores poden ser benignos (non causantes de enfermidade) ou malignos (canceríxenos). Por outra banda, o tumor maligno pode estenderse aos tecidos circundantes e producir outros tumores. Este fenómeno denomínase metástasis.

Ed. Unai Illarregi

O cancro, en xeral, débese á acumulación de cambios xenéticos que dan ás células do cancro a capacidade de transformarse e maltratar. Os cambios xenéticos ou mutacións poden ser condutores (con incidencia directa no cancro) ou pasaxeiros (con presenza en células de cancro pero sen incidencia directa na enfermidade). Na actualidade, a investigación está a buscar cambios condutores, novos medicamentos para combatelos, facilitar o diagnóstico e a clasificación, etc.

Ao longo do desenvolvemento tumoral, as células de cancro adquiren capacidades biolóxicas características, comúns a cancros con diferentes apelidos, pero que non ven en células sas. Tras os primeiros pasos no estudo dos aspectos moleculares do cancro, no ano 2000 Douglas Hanahan e Robert A propuxeron seis competencias. Weinberg, considerados pioneiros na xenética do cancro, no nome de “The Hallmarks of Cancerista”, na data da súa partición, na prevención da apoptosis, na provocación da angiogénesis e vascularización, na activación da invasión e metástasis, na potenciación da inmortalidade replicante e na insensibilidad aos receptores (figura 2 e glosario).

A proposta destes dous investigadores foi xeralmente aceptada no mundo da ciencia (artigo que foi o máis citado na coñecida revista Cell), pero tamén recibiu algunhas críticas. Un traballo publicado en 2010 en Nature Reviews Cancer indicaba, por exemplo, que destas seis competencias só unha é característica dos cancros, os cinco restantes son tamén dos tumores benignos.

Despois de 11 anos, Hallmarks of Cancro: Os mesmos autores actualizaron o publicado anteriormente en The Next Generation coa inclusión de catro capacidades na lista: desregulación do metabolismo celular, inestabilidade xenómica e mutacións, prevención da inflamación e a destrución inmunolóxica que favorece os tumores (figura 2 e glosario).

Esta ampliación da lista foi especialmente posible polos avances tecnolóxicos. A tecnoloxía Next Generation Sequencing, parpadeada polo título, ou secuenciación masiva, proporciona unha gran cantidade de información sobre os xenes que se expresan nas células e que nos serve para explicar, entre outras cousas, o comportamento das células de cancro. Pero non só iso, senón que a bioloxía dos cancros non pode ser entendida unicamente a través do estudo das características das células cancerosas, senón tamén como a influencia do microambiente tumoral na formación tumoral, incorporando un novo enfoque no estudo do cancro.

A última actualización publícaa Douglas Hanahan en solitario en 2022, formando unha lista de 14 capacidades que adquiren as células de cancro cando son transformadas: Baixo o título New Dimensions. As capacidades engadidas neste último traballo son o desbloqueo da plasticidad fenotípica, as células senescentes, as microbiotas polimórficas e a reprogramación epigenética sen mutación (figura 2 e glosario).

Figura . Capacidades das células de cancro na súa transformación. Ed. D. Hanahan, Adaptado de 2022.

Os avances realizados noutros campos nos últimos anos permitíronnos utilizar tecnoloxías cada vez máis experimentais e computacionales na investigación biomédica, introducíndonos no mundo do big data. Así, proporciónannos recursos para comprender mellor os mecanismos de desenvolvemento e malignización do cancro e aplicar estes coñecementos ao medicamento.

É de destacar que aínda que cada unha destas características diferenciais dos cancros mencionados definiuse como individuo, a súa regulación está interrelacionada en moitos deles. É necesario, por tanto, un enfoque integrador para comprender a bioloxía de cada tipo de cancro.

Segundo conclúe o propio Hanahan, a publicación destas novas propostas provisionais pretende, entre outros obxectivos, estimular o debate sobre a definición da bioloxía, a xenética e a patogenia do cancro na comunidade de investigación e impulsar as investigacións experimentais. Deste xeito, lograríase un consenso final acordado pola comunidade científica á hora de definir o número e as capacidades do cancro.

Por tanto, que siga adiante a investigación en calquera campo, incluída a do cancro, e por que non actualizar no ano 2033 a lista de capacidades diferenciais dos cancros!

GLOSARIO

Angiogénesis e vascularización: as células piden máis sangue ao corpo para obter máis nutrientes e osíxeno.

Combater a apoptosis: as células non morrerán cando cheguen á idade que morrerían en condicións normais.

Inestabilidade xenómica e mutacións: Facilidade para que se produzan cambios na cadea de ADN, favorecendo a acumulación de novas mutacións e, por tanto, a aparición de tumores.

Falta de sensibilidade cara aos supresores: os freos non funcionan, as células seguen crecendo e fragmentándose constantemente.

Permitir unha inmortalidade replicante: as células terán a capacidade de producir unha cantidade infinita de sucesos, fragmentándolos continuamente e creando novas células.

Activación da invasión e metástasis: as células dolorosas viaxan aos tecidos ou órganos circundantes, xeralmente a través dos vasos sanguíneos, producindo novos tumores noutras partes do corpo.

Desregulación do metabolismo celular: se descontrolan os procesos para levar a cabo os requisitos celulares.

Microbiotas polimórficas: os microorganismos presentes no corpo son diferentes entre as persoas sas e con cancro.

Reprogramación epigenética sen mutación: a partir de un punto, sen que se produzan máis mutacións, os tumores continúan evolucionando/empeorando.

Desbloqueo da plasticidad fenotípica: as células manteñen a capacidade de seguir transformando, mesmo cando alcanzan a madurez, aínda que esta capacidade de transformación bloquéase en condicións normais.

Evitar a destrución inmunolóxica: o noso sistema de protección (sistema inmunolóxico) non recoñece células tumorais.

Inflamación que promove os tumores: nas zonas de inflamación concéntranse as células do sistema inmunolóxico, potenciando aínda máis os tumores.

Mantemento dos sinais no momento do seu desmembración: as células manteñen pisado o acelerador, en continua división.

Células senescentes: acumúlanse células vellas indivisibles pero vivas.

 

REFERENCIAS

Hanahan D. e Weinberg RA. 2000.” The hallmarks of cancer”. Cell, 100(1), 57 – 70.

Hanahan D. e Weinberg RA. 2011. “Hallmarks of cancer: the next generation”. Cell, 144(5), 646 – 674.

Hanahan D. 2022. “Hallmarks of Cancro: New Dimensions”. Cancer Discovery, 12(1), 31 – 46.

https://www.cancer.gov/research/progress/250-years-milestones "Milestones in Cancer Research and Discovery", National Cancer Institute. Actualización final: 31/08/2020.

https://www.cancer.gov/about-cancer/understanding/what-is-cancer “What Is Cancer?”, National Cancer Institute. Actualización final: 05/05/2021.

Jarrai iezaguzu

Zu idazle

Zientzia aldizkaria

azken alea
Babesleak
Eusko Jaurlaritzako Industria, Merkataritza eta Turismo Saila
MAIER Koop. Elk.
KIDE Koop. Elk.
ULMA Koop. Elk.
EIKA Koop. Elk.
LAGUN ARO Koop. Elk.
FAGOR ELECTRÓNICA Koop. Elk.