Medicamento procedente de plaquetas

Orive Arroyo, Gorka

Farmazian doktorea. Biofarmazia, Farmakozinetika eta Farmazia-teknologiako irakasle kolaboratzailea

Farmazia Fakultatea UPV-EHU, Vitoria-Gasteiz

Anitua, Eduardo

Medikuntzan eta Kirurgian doktorea, aho-kirurgialaria eta BTIko zuzendaria

Andía, Isabel

Zientzietan doktorea eta BTI I+Dko ikerketa-zuzendaria

Millóns de persoas sofren alteracións músculo-esqueléticas. Estas enfermidades causan dores crónicas e moitas veces discapacidades físicas que causan enormes problemas sociais. As lesións de ósos e cartílagos son tamén moi frecuentes, sobre todo en deportistas, despois dos traumatismos. Ademais, os expertos predín que canto máis anos vivan os seres humanos, maior será a incidencia de todas estas alteracións. Tendo en conta isto, o período 2000-2010 será a década dos ósos e as articulacións, co obxectivo de chamar a atención dos científicos e da sociedade en xeral ante todos estes problemas.
Preparado activado rico en factores de crecemento.
R. Anitua

Nos últimos anos moitos físicos, médicos e científicos comezaron a resolver estas alteracións. En moitos casos, o obxectivo destes investigadores e profesionais é mellorar a calidade de vida dos pacientes, é dicir, acelerar a recuperación dos pacientes tras sufrir calquera lesión ósea, muscular ou articular, paira recuperar canto antes a vida que tiñan.

Paira asegurar o éxito do tratamento, están a probarse con técnicas e protocolos como novas técnicas cirúrxicas, deseño de implantes máis eficaces, avances en técnicas de diagnóstico ou utilización de preparados biolóxicos. Entre estes últimos destaca a dispoñibilidade e eficacia do preparado (PRGF) desenvolvido polo Biotechnology Institute (BTI) de Vitoria-Gasteiz.

Este preparado biolóxico, ademais de servir paira acelerar a reparación dos tecidos, pode ser utilizado paira a rexeneración de tecidos e enxeñaría de tecidos. Ademais, ao realizarse o preparado con sangue do propio receptor (preparado autólogo) evítase o rexeitamento do sistema inmunológico. O éxito do PRGF radica, entre outras cousas, no seu mecanismo de acción, que utiliza os mesmos mecanismos biolóxicos e celulares que interveñen nas reparacións propias do corpo. Segundo os investigadores do BTI, este preparado rico en factores de crecemento ten infinidade de usos e pode ser utilizado non só paira tratar alteracións músculo-esqueléticas, senón tamén paira outras moitas enfermidades.

Que é PRGF?

Fraccións de sangue despois de centrifugado.
R. Anitua

PRGF é un preparado autólogo procedente dun plasma rico en plaquetas. Prepárase co sangue de cada paciente e é rica en proteínas autólogas e factores de crecemento. Una particularidade do PRGF é a concentración de plaquetas. A concentración de plaquetas pode superar os 600.000 plaquetas/microlitros. Ademais, non contén leucocitos nin outros constituíntes que poidan dar resposta inmune a outros preparados contemplados na bibliografía. A composición principal do PRGF son as plaquetas, xunto con proteínas plasmáticas como a fibronectina e a vitronectina.

Paira preparar o PRGF só é necesario tomar un pequeno volume de sangue dunha vea periférica do voluntario. Posteriormente utilízase o citrato sódico como anticoagulante. Este último paso é fundamental paira manter a morfología e funcionalidade das plaquetas. A utilización doutros anticoagulantes pode aumentar as plaquetas e perder o seu aspecto habitual pondo en perigo a eficacia terapéutica do preparado. A continuación procédese a centrifugar o sangue paira separar correctamente todas as fraccións do plasma. A terceira fracción denominada PRGF ten un interese terapéutico e pode ser utilizada con diferentes fins.

Tras moitos anos de traballo, os investigadores do BTI entenderon a influencia da velocidade de centrifugación no funcionamento do preparado. Por iso, realizan una centrifugación tranquila e única cada vez que queren preparar PRGF.

Una plaqueta activada. Foto tomada por microscopio electrónico.
R. Anitua

Cando se activa o PRGF, tras a adición de calcio ou trombina, o preparado produce un coágulo e nese momento tamén se activan as plaquetas. Cando isto ocorre, a estrutura das plaquetas cambia radicalmente: os grans almacénanse no centro e emiten proteínas e factores. Grazas a estes últimos, o PRGF é moi eficaz paira acelerar a recuperación de certas lesións. Hai que ter en conta que, ademais do crecemento dos tecidos, é fundamental a creación de vasos sanguíneos que se encarguen de alimentalos, e como xa se indicou, todos estes factores aparecen no preparado.

Efectos do PRGF en ensaios de laboratorio

O BTI realizou varios ensaios paira coñecer a utilidade do preparado rico en factores de crecemento. Paira iso desenvolveu no laboratorio varias células primarias e analizou detalladamente os cambios producidos tras a adición de PRGF. Analizáronse dous tipos de plasma: un rico en plaquetas e o outro non. Estes estudos demostraron que a maioría dos factores descritos anteriormente só se atopan en plaquetas, pero tamén hai algúns fóra delas, polo que é interesante comparar ambos plasmas.

Estimulación de crecemento por PRGF activado en células de tres tipos.
R. Anitua

En total estudáronse tres tipos de células: células musculares, tenocitos e óseas. En comparación co plasma inactivo e escaso en plaquetas, os resultados demostraron claramente que a activación do plasma rico en plaquetas, e por tanto, cando se permite a emisión de todos os factores, favorece o crecemento celular. Por tanto, por unha banda, cabe destacar que o proceso de activación é fundamental paira a obtención de efectos terapéuticos.

Con todo, neste traballo os investigadores descubriron que ao activar ambos os tipos de plasma estimulábase o crecemento celular. En consecuencia, a pesar de que o plasma, rico en plaquetas, produce efectos máis violentos, non está do todo claro o sentido de todas as funcións das placas.

En calquera caso, está claro que o potencial terapéutico do preparado rico en plaquetas é enorme. Ademais de acelerar a recuperación da lesión ou alteración, pode servir paira rexenerar tecidos. Ademais, a sensación de dor redúcese considerablemente tras o uso de preparados. Segundo os expertos, no futuro xeneralizarase o uso do PRGF paira tratar novas enfermidades.

Compoñentes e funcionamento das plaquetas

R. Anitua

Tendo como compoñente principal do preparado as plaquetas, é interesante analizar os compoñentes e funcionamento das plaquetas paira comprender mellor a eficacia do PRGF. As plaquetas son orgánulos con funcións fisiológicas moi importantes, principalmente na reparación de tecidos, na homeostasis –mantendo constante o ambiente interior do organismo– e na rexeneración de tecidos. As plaquetas teñen varios gránulos que inclúen factores de crecemento e outras sustancias fisiológicas. Por exemplo, nos gránulos densos hai catecolaminas (serotonina e dopamina) e nos gránulos, proteínas plasmáticas e factores de crecemento.

Foi un traballo pesado, pero se caracterizaron os compoñentes desta mestura de factores: Atopáronse factores como VEGF, PDGF, TGF-, bFGF, etc. As funcións destas moléculas son totalmente variables. Algúns son mitógenos (PDGF,TGF- , etc. ), é dicir, promoven o crecemento celular; outros son impulsores da angiogénesis (VEGF, bFGF, etc.) ou inhibidores (PF4, TSP-1, etc.) son…



Bibliografía

    Anitua E. e outros Autologous platelets as a source of protein for healing and tissue regeneration. Thromb Haemost 91: 4-15 (2004). Anitua E. e outros Autologous preparations rich in growth factors promote proliferation and induce VEGF and HGF production by human tendon cells in culture. J Orthopaedic Res (A publicarse).
Babesleak
Eusko Jaurlaritzako Industria, Merkataritza eta Turismo Saila