Medicamento procedente de plaquetas

Orive Arroyo, Gorka

Farmazian doktorea. Biofarmazia, Farmakozinetika eta Farmazia-teknologiako irakasle kolaboratzailea

Farmazia Fakultatea UPV-EHU, Vitoria-Gasteiz

Anitua, Eduardo

Medikuntzan eta Kirurgian doktorea, aho-kirurgialaria eta BTIko zuzendaria

Andía, Isabel

Zientzietan doktorea eta BTI I+Dko ikerketa-zuzendaria

Millones de personas sufren alteraciones músculo-esqueléticas. Estas enfermedades causan dolores crónicos y muchas veces discapacidades físicas que causan enormes problemas sociales. Las lesiones de huesos y cartílagos son también muy frecuentes, sobre todo en deportistas, después de los traumatismos. Además, los expertos predicen que cuanto más años vivan los seres humanos, mayor será la incidencia de todas estas alteraciones. Teniendo en cuenta esto, el periodo 2000-2010 será la década de los huesos y las articulaciones, con el objetivo de llamar la atención de los científicos y de la sociedad en general ante todos estos problemas.
Preparado activado rico en factores de crecimiento.
R. Anitua

En los últimos años muchos físicos, médicos y científicos han comenzado a resolver estas alteraciones. En muchos casos, el objetivo de estos investigadores y profesionales es mejorar la calidad de vida de los pacientes, es decir, acelerar la recuperación de los pacientes tras sufrir cualquier lesión ósea, muscular o articular, para recuperar lo antes posible la vida que tenían.

Para asegurar el éxito del tratamiento, se están probando con técnicas y protocolos como nuevas técnicas quirúrgicas, diseño de implantes más eficaces, avances en técnicas de diagnóstico o utilización de preparados biológicos. Entre estos últimos destaca la disponibilidad y eficacia del preparado (PRGF) desarrollado por el Biotechnology Institute (BTI) de Vitoria-Gasteiz.

Este preparado biológico, además de servir para acelerar la reparación de los tejidos, puede ser utilizado para la regeneración de tejidos e ingeniería de tejidos. Además, al realizarse el preparado con sangre del propio receptor (preparado autólogo) se evita el rechazo del sistema inmunológico. El éxito del PRGF radica, entre otras cosas, en su mecanismo de acción, que utiliza los mismos mecanismos biológicos y celulares que intervienen en las reparaciones propias del cuerpo. Según los investigadores del BTI, este preparado rico en factores de crecimiento tiene infinidad de usos y puede ser utilizado no sólo para tratar alteraciones músculo-esqueléticas, sino también para otras muchas enfermedades.

¿Qué es PRGF?

Fracciones de sangre después de centrifugado.
R. Anitua

PRGF es un preparado autólogo procedente de un plasma rico en plaquetas. Se prepara con la sangre de cada paciente y es rica en proteínas autólogas y factores de crecimiento. Una particularidad del PRGF es la concentración de plaquetas. La concentración de plaquetas puede superar los 600.000 plaquetas/microlitros. Además, no contiene leucocitos ni otros constituyentes que puedan dar respuesta inmune a otros preparados contemplados en la bibliografía. La composición principal del PRGF son las plaquetas, junto con proteínas plasmáticas como la fibronectina y la vitronectina.

Para preparar el PRGF sólo es necesario tomar un pequeño volumen de sangre de una vena periférica del voluntario. Posteriormente se utiliza el citrato sódico como anticoagulante. Este último paso es fundamental para mantener la morfología y funcionalidad de las plaquetas. La utilización de otros anticoagulantes puede aumentar las plaquetas y perder su aspecto habitual poniendo en peligro la eficacia terapéutica del preparado. A continuación se procede a centrifugar la sangre para separar correctamente todas las fracciones del plasma. La tercera fracción denominada PRGF tiene un interés terapéutico y puede ser utilizada con diferentes fines.

Tras muchos años de trabajo, los investigadores del BTI han entendido la influencia de la velocidad de centrifugación en el funcionamiento del preparado. Por ello, realizan una centrifugación tranquila y única cada vez que quieren preparar PRGF.

Una plaqueta activada. Foto tomada por microscopio electrónico.
R. Anitua

Cuando se activa el PRGF, tras la adición de calcio o trombina, el preparado produce un coágulo y en ese momento también se activan las plaquetas. Cuando esto ocurre, la estructura de las plaquetas cambia radicalmente: los granos se almacenan en el centro y emiten proteínas y factores. Gracias a estos últimos, el PRGF es muy eficaz para acelerar la recuperación de ciertas lesiones. Hay que tener en cuenta que, además del crecimiento de los tejidos, es fundamental la creación de vasos sanguíneos que se encarguen de alimentarlos, y como ya se ha indicado, todos estos factores aparecen en el preparado.

Efectos del PRGF en ensayos de laboratorio

El BTI ha realizado varios ensayos para conocer la utilidad del preparado rico en factores de crecimiento. Para ello ha desarrollado en el laboratorio varias células primarias y ha analizado detalladamente los cambios producidos tras la adición de PRGF. Se analizaron dos tipos de plasma: uno rico en plaquetas y el otro no. Estos estudios han demostrado que la mayoría de los factores descritos anteriormente sólo se encuentran en plaquetas, pero también hay algunos fuera de ellas, por lo que es interesante comparar ambos plasmas.

Estimulación de crecimiento por PRGF activado en células de tres tipos.
R. Anitua

En total se estudiaron tres tipos de células: células musculares, tenocitos y óseas. En comparación con el plasma inactivo y escaso en plaquetas, los resultados demostraron claramente que la activación del plasma rico en plaquetas, y por tanto, cuando se permite la emisión de todos los factores, favorece el crecimiento celular. Por lo tanto, por un lado, cabe destacar que el proceso de activación es fundamental para la obtención de efectos terapéuticos.

Sin embargo, en este trabajo los investigadores descubrieron que al activar ambos tipos de plasma se estimulaba el crecimiento celular. En consecuencia, a pesar de que el plasma, rico en plaquetas, produce efectos más violentos, no está del todo claro el sentido de todas las funciones de las placas.

En cualquier caso, está claro que el potencial terapéutico del preparado rico en plaquetas es enorme. Además de acelerar la recuperación de la lesión o alteración, puede servir para regenerar tejidos. Además, la sensación de dolor se reduce considerablemente tras el uso de preparados. Según los expertos, en el futuro se generalizará el uso del PRGF para tratar nuevas enfermedades.

Componentes y funcionamiento de las plaquetas

R. Anitua

Teniendo como componente principal del preparado las plaquetas, es interesante analizar los componentes y funcionamiento de las plaquetas para comprender mejor la eficacia del PRGF. Las plaquetas son orgánulos con funciones fisiológicas muy importantes, principalmente en la reparación de tejidos, en la homeostasis –manteniendo constante el ambiente interior del organismo– y en la regeneración de tejidos. Las plaquetas tienen varios gránulos que incluyen factores de crecimiento y otras sustancias fisiológicas. Por ejemplo, en los gránulos densos hay catecolaminas (serotonina y dopamina) y en los gránulos, proteínas plasmáticas y factores de crecimiento.

Ha sido un trabajo pesado, pero se han caracterizado los componentes de esta mezcla de factores: Se han encontrado factores como VEGF, PDGF, TGF-, bFGF, etc. Las funciones de estas moléculas son totalmente variables. Algunos son mitógenos (PDGF,TGF- , etc. ), es decir, promueven el crecimiento celular; otros son impulsores de la angiogénesis (VEGF, bFGF, etc.) o inhibidores (PF4, TSP-1, etc.) son…



Bibliografía

    Anitua E. y otros Autologous platelets as a source of protein for healing and tissue regeneration. Thromb Haemost 91: 4-15 (2004). Anitua E. y otros Autologous preparations rich in growth factors promote proliferation and induce VEGF and HGF production by human tendon cells in culture. J Orthopaedic Res (A publicarse).
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