Cànnabis: el secret de maria
Les primeres notícies sobre les propietats curatives del cànnabis es van estendre antigament. a. C. L'any 2737, l'emperador Sheng Nung a la Xina va assenyalar en el seu llibre Pen Tsao que el cànnabis és bo per a prevenir o curar el dolor, la gota, la malària i certes malalties (Figura 1). En 1890 Sir Russel Reynolss, metge de la reina Victòria d'Anglaterra, va ordenar un cànnabis per a alleujar els dolors de la regla.
Per això, en el primer número de la revista The Lancet, aquest mateix mèdic va escriure sobre el cànnabis: "... quan és pur i preocupat, és un dels medicaments més benvolguts dels quals disposem...". El cànem va arribar a Europa portat d'Egipte per Napoleó i va entrar en la farmacopea. No obstant això, anys després, després d'una sèrie d'estudis sobre els efectes nocius, es va retirar de la farmacopea mundial. A causa dels seus efectes psicoactivos, s'utilitzava per a jugar a l'esport, per la qual cosa en 1835 Baudelaire i altres artistes van fundar el club Hashichines.
El cànem és una planta anual que, pel seu dimorfisme sexual, té floracions totalment diferents entre el mascle i la femella. El cànem es troba dins de l'espècie Cànnabis sativa i hi ha tres subespècies diferents: indica, sativa i rudelaris, cadascuna amb les seves característiques (Figura 1). La subespècie sativa es pot trobar a tot el món, però la major concentració de cannabinoideos creix en el tròpic.
Indica
La subespècie és una planta arbustiva situada a l'Himàlaia, més dura pel temps que la que neix en el tròpic. L'estructura formada per les fulles i pistils de la femella de cànem segrega resina, utilitzada per a la formació d'haixix. La subespècie Rudelaris es troba en les repúbliques de l'antiga Unió Soviètica, però la concentració de cannabinoides és més baixa que en altres subespècies.
Canabinoides: responsables dels efectes
Els cannabinoideos són àcids carboxílics derivats de Cànnabis sativa i els seus productes. La presència de cannabinoides en la planta està condicionada sobretot per factors genètics, però també pel clima (llum, temperatura), l'època de recol·lecció, el sexe i les parts de la planta recol·lectada. En el cànem hi ha uns seixanta-un cannabinoidos, dels quals només tres són responsables dels efectes psicoactivos. El més important dels components, pels seus efectes psicoactivos, és el tetrahidrocannabinol P 9 (Figura 2). La resta dels cannabinoides, com a P 8 tetrahidrocanabinol i canabinol, presenten efectes psicoactivos més febles. No obstant això, el cannabinoideo produeix un altre tipus d'efectes no psicoactivos.
Les vies d'aplicació dels cannabinoides són abundants i, en ser solubles en lípids, travessen ràpidament les membranes de l'organisme. Fumar és la via de consum més coneguda. Entre les diferents formes que pot adoptar el cànem, la més utilitzada és la resina pròpiament dita ( haixix ), però també s'utilitza bastant la preparació amb fulles i ulls de cànem ( maria ) i l'oli de cànem (amb major concentració de THC) (Figura 2).
Sembla que la combustió del cànem fa que l'àcid THC en cru es converteixi en THC lliure. Aquest THC lliure es respira juntament amb el fum i, travessant les membranes dels alvèols pulmonars, arriba als capil·lars pulmonars. Des d'allí, el THC és transportat ràpidament al cor i directament al cervell; el procés és tan ràpid com l'administració intravenosa. L'efecte apareix immediatament després de cremar-se i dura poc. D'altra banda, la via utilitzada per a l'aplicació del cànem és la via oral, ja que es mantenen els efectes farmacològics, encara que l'absorció és variable.
La ingesta crònica del cànem no altera l'eliminació dels cannabinoides: s'elimina la mateixa quantitat. A més, a causa de les característiques lipofílicas anteriorment citades, els cannabinoides tenen capacitat d'emmagatzematge en dipòsits hidrofòbics com el teixit adipós. Per tant, és possible trobar metabòlits en l'anàlisi de l'orina durant diverses setmanes. Per via rectal, l'absorció és molt bona i la biodisponibilitat obtinguda és major que la via oral. A més, d'aquesta manera, el fàrmac entra directament en la circulació sanguínia i evita el metabolisme hepàtic.
Són substàncies psicoactivas els cannabinoides?Diversos estudis han demostrat que els efectes del THC són bastant variables depenent del fumador i de les característiques de la droga. Depèn de la dosi, de la via administrativa, de l'experiència de l'usuari, de la sensibilitat als efectes psicoactivos i de les situacions de fumar. La intoxicació del cànnabis provoca un greu desequilibri entre l'humor, la comprensió i la motivació. No obstant això, en la majoria dels casos el fumador només busca un efecte incentivador. Sembla que el cranc separa aquests efectes estimulants dels provocats per opiacis i estimulants.
El fumador habitual percep un efecte incentivador durant dues hores, encara que cal tenir en compte que l'eficàcia del cànem depèn de la dosi. Diversos estudis han demostrat que, mentre la droga està sotmesa a efectes aguts, a l'usuari se li deteriora bastant la cognició, la percepció, el temps de reacció, la capacitat d'aprenentatge i la memòria. A més, la falta de coordinació dels moviments corporals continua durant diverses hores després que l'efecte incentivador hagi desaparegut. Aquesta pertorbació es deu a la impossibilitat de conduir vehicles i de treballar.
El consum crònic de cànnabis modifica totalment el comportament del drogoaddicte i en direccions complexes com l'apetit (figura 3). A pesar que alguns fumadors han reivindicat que aconsegueixen relacions sexuals de major satisfacció, no s'ha confirmat científicament. No obstant això, ha quedat demostrat que després de la crema del cànnabis apareixen efectes com a al·lucinacions, crisis de pànic i psicosi.
Segons les enquestes realitzades als usuaris, entre un 50-60% dels fumadors de cànem han sofert més d'una vegada una crisi d'ansietat. Aquestes reaccions se solen observar amb les dosis més altes de via oral, ja que fumar permet dominar la dosi segons la percepció dels efectes. D'altra banda, no s'ha confirmat la relació entre el cànnabis i el risc de l'esquizofrènia, sinó que algunes publicacions clíniques han posat de manifest que a pacients amb antecedents d'esquizofrènia, si es crema el cànem, la psicosi pot reaparèixer més ràpidament.
Un dels efectes més controvertits que els cannabinoideos semblen produir cronicamente és la síndrome de la falta de motivació. Cal destacar que aquesta síndrome no apareix així en les guies diagnòstiques, però el terme indica bé la situació dels qui abandonen les activitats socials i no mostren interès a l'escola. Encara que no es demostri per si mateixa una relació de causalitat amb el consum, el cànnabis sol ser considerat com l'origen d'aquesta síndrome, especialment si el seu ús és dur. Tampoc s'ha pogut assegurar que el cànem danyi les neurones o produeixi canvis funcionals definitius. De fet, els estudis realitzats en assajos clínics amb animals de laboratori i humans han demostrat que l'abandó dels cannabinoides suposa una recuperació progressiva del mal del procés d'aprenentatge en unes setmanes.
En general, la dependència comprèn tres fets: tolerància, dependència física i dependència psíquica.
Tolerància.
La tolerància consisteix en la desaparició dels efectes que un determinat fàrmac pot causar per la seva administració repetida. En animals de laboratori s'ha demostrat que l'administració crònica de certs agonistas canabinoides produeix tolerància a l'analgèsia, a la inhibició de l'activitat motora, a la hipotèrmia, etc. En humans, els estudis clínics també han confirmat la tolerància als efectes farmacològics del THC. A més, el desenvolupament de la tolerància està relacionat amb la dosi de THC ingerit, per la qual cosa a mesura que augmenta el consum de THC augmenta la tolerància.
No obstant això, cal destacar que les dosis emprades per a induir la tolerància en els animals de laboratori són molt superiors a les utilitzades normalment per l'home. De fet, la dosi de tolerància en els animals ha de ser de 20-50 mg/kg per dia i, sabent que un cigarret de marihuana té entre 30-60 µg de cannabinoideo, un ésser humà hauria de cremar entre 300 i 1.500 cigars per dia per a poder dur a terme aquest fenomen. Cal destacar, d'altra banda, que el desenvolupament de la tolerància als cannabinoideos pot ser responsable tant del sistema interior cannabinoide com de l'opioideo.
Dependència física.
La dependència física es deu al fet que l'organisme s'acostuma a funcionar sota els efectes de la droga. Segons diversos estudis, després de 6 dies d'administració de THC (20 mg/kg) als animals de laboratori, una vegada cessada l'aplicació d'aquest canabinoideo, s'observa una síndrome d'abstinència lent i els signes clínics més representatius només apareixen després de l'administració de l'antagonista canabinoideo. Sembla que aquest succés està relacionat amb el llarg cicle de vida (temps necessari per a aconseguir la meitat de la concentració) de l'eliminació del THC. De fet, a l'ésser l'agonista cannabinoideo WIN 55212 menys intens, en deixar de prendre-ho es produeix una síndrome d'abstinència més evident.
En els animals, la majoria dels signes clínics que reflecteixen la síndrome d'abstinència dels cannabinoides estan relacionats amb l'alteració del control del moviment. Entre altres coses, es produeixen atàxies, sacsejades del tronc, tremolor de les cames, postures anormals i disminució de l'activitat motriu. Cal destacar que els signes clínics vegetatius (hipotèrmia i pèrdua de pes, per exemple) que apareixen en la síndrome d'abstinència dels opiacis no es veuen en el cas dels cannabinoides.
En els éssers humans, igual que en els animals de laboratori, s'observa una síndrome d'abstinència lent després de 3 setmanes de tractament del THC. Els signes clínics que apareixen en aquest cas són l'ansietat, l'anorèxia, l'insomni i la irritabilitat i els senyals més evidents apareixen en els primers dies.
Dependència psíquica.
La dependència psíquica dels cannabinoides és el principal component de la dependència, ja que, igual que ocorre amb l'alcohol, l'heroïna i la resta de drogues, indica la dificultat d'abandonar lliurement la droga. La necessitat urgent de la persona drogoaddicta per a aconseguir i cremar el cànnabis es basa en una arrel neurobiològica concreta, el sistema dopaminérgico del SNC. No obstant això, ha estat un treball laboriós relacionar la influència dels cannabinoides amb la dopamina neurotransmisora, especialment amb els casos de cocaïna, nicotina i opiacis. Fins al coneixement de les característiques farmacocinètiques del receptor CB1 i dels cannabinoides, en l'última dècada no es va desenvolupar tota la teoria neurobiològica.
En l'actualitat tenim bastant clar que, prenent com a model les recerques conductuals i neurofisiològiques, els cannabinoides activen la via mesolínica (Figura 4). Aquest sistema mesolínico es denomina xarxa de recompenses, ja que funciona com un estímul potenciador que manté les accions de supervivència, com l'alimentació i el sexe. Cal destacar que en les zones d'aquesta xarxa participen no sols la dopamina, sinó també el glutamat, el GABA i els neurotransmisores peptídics. Aquests tenen gran importància per a aconseguir nous remeis.
De tots els efectes que pot produir el cànnabis, els més útils i estudiats actualment són dos: l'efecte antiemético i l'augment de l'apetit en pacients amb sida o càncer. De fet, el derivat sintètic del THC disminueix el vòmit atribuït a la quimioteràpia. Aquesta substància no està disponible a Espanya, però sí als Estats Units, el Canadà i Gran Bretanya.
En l'última dècada les recerques sobre el cànnabis han augmentat considerablement i s'han proposat nombrosos usos terapèutics. Entre elles destaquen l'analgèsia, el tractament d'un càncer específic de SNC, la prevenció d'alteracions del moviment en malalties degeneratives, la disminució de la pressió intraocular i els efectes anticonvulsivos.
Analgèsia.
Nombroses publicacions científiques han demostrat que els agonistas canabinoides tenen un efecte analgèsic. Aquesta influència es deu principalment als receptors cannabinoides situats en la medul·la espinal i en les zones supraespinales. Sembla que el més important pendent de recerca és la combinació dels efectes analgèsics dels cannabinoides i opioides. De fet, el mecanisme d'acció de l'analgèsia per opiacis difereix de l'utilitzat pels cannabinoides, per la qual cosa l'administració de tots dos en petites dosis reduiria els efectes no desitjats i augmentaria els efectes beneficiosos (analgèsia).
Tumors del sistema nerviós central.
En els últims anys, investigadors de la Universitat Complutense de Madrid han demostrat que el cannabinoide THC en rates redueix la grandària del tumor cerebral glioma. De fet, aquest canabinoideo evita la duplicació cel·lular per l'apoptosi (mort programada) causada per una substància anomenada ceràmica. A més, el THC sembla inhibir l'angiogénesis, el desenvolupament de vasos sanguinis necessaris per a alimentar i desenvolupar el tumor.
Malalties degeneratives.
El sistema endocanabinoideo participa en el control del moviment. De fet, en el cos estriat, en la zona del SNC relacionada amb el control del moviment, hi ha molts receptors CB1. Investigadors com el THC han demostrat que l'activació del receptor CB1 suposa una inhibició del moviment. En aquest sentit, el coneixement que el control del moviment es realitza a través dels receptors CB1 ha obert moltes vies de recerca, sobretot en la cerca de nous remeis en diverses malalties relacionades amb el sistema motor, com la malaltia de Parkinson, coreja d'Huntington i esclerosi múltiple.
Així, investigadors han demostrat que en els éssers humans afectats per la malaltia de Parkinson el nombre de receptors de CB1 és major. Per tant, els antagonistes del receptor CB1 serien el tema de recerca per a aquesta malaltia. No obstant això, en la coreja d'Huntington sembla que ocorre el contrari, és a dir, en els ganglis basals el nombre de receptors canabinoides és menor del normal, per la qual cosa en aquest cas els agonistas del receptor CB1 serien els més útils terapèuticament. També s'ha demostrat que en persones amb malaltia d'Alzheimer aquest receptor cannabinoideo és menor. A més, els cannabinoides tenen la capacitat d'esmorteir les contraccions musculars doloroses que es produeixen en l'esclerosi múltiple. Aquest fet només s'ha demostrat en animals de laboratori, però els pacients amb esclerosi múltiple han confirmat aquest efecte beneficiós.
Pressió intraocular.
Els canabinoideos sintètics semblen tenir la capacitat de baixar la pressió intraocular. No obstant això, els fàrmacs canabinoideos sintètics que s'han provat fins al moment produeixen massa efectes no desitjats respecte als beneficiosos.Epilèpsia.
Segons estudis realitzats amb animals de laboratori i éssers humans, tant el THC com el cànnabis exerceixen una acció antiepiléptica sobre persones amb crisis de grand malament. A més, sabent que el canvi no té efectes psicoactivos, seria interessant realitzar més recerques en aquest camp en el futur.
Sistema cannabinoide
Durant les dècades dels 80 i 90, quan es van reprendre les recerques sobre el cànem, es van analitzar l'extracció, síntesi, metabolisme, farmacologia i psicologia dels cannabinoides i es van identificar els receptors cannabinoides. Existeixen dos tipus de receptors cannabinoides: CB1 en el sistema nerviós central (SNC) i CB2 en els teixits perifèrics.
Els receptors CB estan associats a proteïnes G i l'excitació de la proteïna Gi/o adaptada a receptors CB pot modular tres sistemes efectius: Sistema MAP cinasa (s'activa), sistema adenilil ciclasa (s'inhibeix) i canals d'ions (es modifica la membrana potencial) (figura inferior). La distribució dels receptors CB1 és molt àmplia en el cervell i sembla estar relacionada amb els efectes farmacològics que apareixen en l'SNC després de l'aplicació dels cannabinoides. El major nombre de receptors es troba en els ganglis basals, on es pretén controlar els moviments forçosos. En l'hipocamp el número de CB1 també és elevat, la qual cosa posa de manifest la influència dels cannabinoides en la memòria i en els processos d'aprenentatge. No obstant això, els receptors CB2 es troben en el sistema immunitari, el fetge, els pulmons i els ronyons.
En l'última dècada s'han trobat agonistas interns que s'associen amb receptors cannabinoides. La més important és l'anomenada anandamida. Aquestes molècules, que semblen provenir de l'àcid araquidónico, tenen la capacitat d'unir-se als receptors CB1 i CB2. La seva importància funcional està per revelar, ja que es donen en els éssers vius i desapareixen ràpidament. Sembla que poden permetre l'alliberament de neurotransmisores i, en conseqüència, modificar la temperatura, la percepció (colors, oïda, vista, etc.), la cognició (somni, memòria, etc.) i el control del moviment (coordinació, to muscular). Avui dia, una vegada trobats els agonistas interns, seria interessant saber quina és la funció que exerceix el sistema cannabinoide, ja que el coneixement de la regulació tindria una importància per a la curació de certes malalties. Per això, els investigadors busquen noves molècules a partir de les estructures dels agonistas interns.
Per a donar a conèixer tot el sistema canabinoideo és necessari explicar els canabinoideos sintètics. De fet, els canabinoideos sintètics són més poderosos que el THC i gràcies a ells, les recerques sobre el sistema canabinoideo han rebut un gran impuls. S'han classificat els receptors CB en funció de la seva afinitat respecte a certs canabinoideos sintètics. Així, entre els més utilitzats actualment en recerca es troben els agonistas CB1 CP55940 i WIN55212, i l'antagonista CB1 SR14176A. A més, queden per descobrir noves molècules amb major afinitat pels receptors CB.
BIBLIOGRAFIA
Hardman, J.G. i Limbird, L.E.
Goodman Gilman’s
The Pharmacological Basis
Therapeutics.
Ed.
2001 McGraw-Hill,
Londres.
Howowlett, A. C.; Barth, F.; Bonner, T.I. ; Cabral, G.; Casellas, P.; Debani, W.A. ; Felder, C. c. ; Herkenham, M.; Mackie, K.; Martín, B.R. ; Mechoulam, R. i Pertwee, R.G.
International Union of Pharmacology. XXVII. Classification of Cannabinoid Receptors.
2002 Pharmacol Rev; 54 (2): 161-202.
Maldonado, R. i Rodríguez de Fonseca, F.
Cannabinoid addiction; behavioral models and neuronal correlates.
2002 J Neuroscience; 22 (9): 3326-3331.
Pertwee, r.
Cannabinoid Receptors. Ed.
1995 Academic press, London.
Zu idazle
Zientzia aldizkaria
