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Recherche sur le sida : le besoin de vaccin

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5,3 millions de personnes ont été infectées l'année dernière par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), tandis que le nombre de personnes atteintes du sida était de 6,1 millions et 3 millions de personnes sont mortes. Ils disent que les données sont froides, mais devant ces données il ne peut pas rester froid. Le SIDA est une maladie sans frontières qui reflète le style de vie moderne : il n'a pas de frontières géographiques, pas de frontières biologiques, car il est habile pour changer de vestiaire, montrer et multiplier des visages inconnus. Il est presque plus changeant que le virus Internet. D'où la difficulté à obtenir un vaccin efficace. Internet a changé le monde mais le sida n'est pas resté en retard: dans les pays développés, il est devenu drame et dans les pauvres en tragédie. L'Afrique noire n'a plus d'avenir, elle a tué des millions de personnes, surtout des jeunes. La réalité asiatique n'est pas encore devenue si brute, mais elle semble arriver. Ici, dans les pays développés, la société a dû s'habituer à vivre avec le sida, apprendre à accepter les malades du sida et les séropositifs ont dû apprendre à vivre avec le sida. Les traitements rétroviraux leur ont ouvert les portes à l'espoir, les ont retirés du puits... mais le tiers monde n'a pas eu cette opportunité et, tant que les choses ne changent pas, il ne semble pas qu'il l'ait. L'espérance doit donc être un vaccin efficace. Et là aussi, le sida a changé le travail de la science et des chercheurs, parce que dans cette maladie, qui atteint 20 ans, des milliers de chercheurs travaillent ensemble tous les jours pour réussir dans la lutte contre le virus le plus mutant connu. Pendant ce temps, un peu de solidarité ne nuirait à personne sans fuites. Il y a une vingtaine d'années, une maladie inconnue a commencé à tuer les gens aux États-Unis avec une violence brutale. Personne ne savait ce qu'était cette maladie et ce qu'elle provoquait. Lorsqu'en 1983, on a découvert que l'origine était le virus de l'immunodéficience humaine, dans l'espoir que les scientifiques préparent le vaccin en quelques années, les gens se sont calmés.

Recherche sur le sida : le besoin de vaccin

La préparation du vaccin contre le VIH est très difficile pour différentes raisons. D'une part, le virus a une grande polyvalence, c'est-à-dire il est facilement mutable et résistant à un nouveau médicament. De nombreuses formes de virus sont connues. En outre, aucun groupe absolument immunisé n'est connu pour pouvoir étudier en quoi consiste cette immunité.

D'autre part, on peut étudier d'autres virus qui contaminent les animaux, comme celui qui contamine les singes. Symptômes et pathologies similaires. En raison de ces similitudes, ce type de recherche a donné de grands avantages pour comprendre l'immunopatologie du VIH.

Cependant, les virus les plus similaires présentent d'importantes différences dans l'efficacité du vaccin. Par exemple, le virus des singes contient une protéine Vpx non humaine contenant un gène Vpu qui ne contient pas le virus des singes. D'autres gènes, même s'ils sont dans les deux, n'ont pas la même fonction dans les deux virus. Ainsi, les vaccins testés avec des animaux ne garantissent pas le succès de leur utilisation avec des humains.

Stratégies de stratégie

Le VIH contamine certaines cellules du système immunitaire : lymphocytes CD4 ^+, macrophages et cellules dendritiques. D'autres cellules ne contiennent pas de protéines CD4, de sorte que le virus ne peut pas les contaminer. L'infection provoque la mort des cellules; lorsque le corps ne peut pas la combattre, le nombre de cellules diminue et des symptômes du sida apparaissent. Par conséquent, le suivi du développement de la maladie est effectué en mesurant le nombre de cellules T ^{(cellules CD4 +} T) contenant la protéine CD4.

Contre cette situation, deux voies principales sont abordées. D'une part, il vise à renforcer la réponse du système immunitaire et d'autre part, appliquer tout produit qui peut interrompre le fonctionnement du virus. Ce sont deux lignes de recherche, mais pour combattre le SIDA, un seul traitement peut être nécessaire.

Recherche du vaccin

Des cellules protectrices sont généralement mises en place pour combattre l'infection des virus. En ce sens, l'objectif du vaccin est de faciliter et de renforcer cette activité, en encourageant la production d'antibiotiques. Mais dans le cas du sida, le VIH contamine certaines de ces cellules protectrices, notamment les cellules CD4 ⁺ T. Le système immunitaire est déséquilibré. En cela consiste le succès du virus et c'est pourquoi il est très difficile de développer un vaccin efficace. Le vaccin devrait renforcer d'autres cellules (cellules CD8 ^{+ T)} qui ne sont pas contaminées, mais ce n'est pas une tâche facile. Les études prouvent que sans l'aide des cellules CD4 ^{+ T,} elles ne peuvent pas entreprendre correctement leur travail.

La réponse aux cellules CD8 ⁺ T au début de l'infection est violente. Mais le virus a plusieurs mécanismes pour surmonter l'influence de ces cellules, parmi lesquels plusieurs mutations peuvent se produire et qui peuvent finalement avoir des conséquences graves. Pour surmonter le mécanisme, le matériel génétique peut se déplacer, mettant plus de obstacles au système immunitaire.

En outre, il peut favoriser la synthèse des anticorps antivirus. Les anticorps inactivent les virus avant qu'ils ne polluent les cellules et lancent des cellules protectrices (neutrophiles et monocytes). Ainsi, bien que les anticorps ne tuent pas le virus, ils provoquent l'amplification de la réponse immunitaire. On a déjà réussi à créer dans le laboratoire des anticorps qui connaissent la membrane externe du virus, mais cet anticorps n'est pas très efficace.

La production d'anticorps est encouragée par des unités de virus affaiblies par de nombreuses maladies. Cette méthodologie est dangereuse, car si le virus n'a pas été "affaibli" correctement peut causer une infection et une maladie.

Dans le cas du sida, les enquêtes ont été menées avec le virus qui contamine les singes. Pour l'affaiblir, les scientifiques lui ont enlevé le gène nef et ont contaminé quelques macaques. Les premiers résultats ont été bons, car des anticorps ont été formés, mais avec le temps le virus a déménagé et a causé des pathologies aux singes.

De nombreuses autres substances ont été testées pour encourager la production d'anticorps tels que des fragments d'ADN et des parties de virus, mais un traitement efficace n'a pas encore été préparé. Pour renforcer le système de défense, un vaccin devrait renforcer les deux types de cellules T, les ^cellules CD4 ^{+ et CD8 +} T. Cependant, malgré la réponse des deux, il convient d'ajouter d'autres composés qui attaquent le mécanisme du virus.

Chimiothérapie - chimiothérapie

Le VIH est présent depuis des années dans le corps avant de développer la maladie. Cependant, de nombreuses études ont montré que cette étape est constamment répliquée. Le virus est dispersé par les fentes des tissus biologiques. Par conséquent, la chimiothérapie ne nettoiera jamais complètement le virus, bien que le traitement antirétroviral puisse devenir une maladie chronique.

Chaque inhibiteur ou médicament a la capacité de réduire le nombre de virus dans le sang. Cependant, son utilisation a beaucoup de problèmes. Le plus grave du point de vue du patient est la régularité qui exige le traitement. Pour être efficace, vous devez prendre des médicaments à une fréquence stricte. En cas de défaillance, le virus peut proliférer rapidement dans le sang et développer la maladie sans contrôle. Il ne se produit pas dans d'autres infections chroniques ; c'est une caractéristique propre du sida.

Il y a aussi des problèmes pharmacologiques, car l'organisme de chaque patient assimile les médicaments à un niveau différent. Par conséquent, une même dose d'un même médicament peut provoquer une toxicité chez certaines personnes, des effets appropriés sur d'autres et pas d'effets sur d'autres.

Enfin, la toxicité elle-même est un problème. Il n'y a pas de médicaments plus ou moins toxiques. Dans le cas du sida, de nombreux effets secondaires se produisent. Ainsi, le patient est confronté à des maladies opportunistes. Les personnes atteintes du sida meurent souvent de pneumonie ou d'autres maladies. En son temps, cette toxicité a été reconnue comme une alternative à la mort.

Cependant, quand il s'agit d'une maladie chronique, cette alternative n'est pas acceptable. C'est pourquoi l'un des principaux domaines de recherche actuels est l'interruption du traitement programmé en matière de sida. Les experts estiment que ces petites interruptions favoriseraient la réponse du système immunitaire et combattraient la toxicité.

Ces problèmes ne prennent pas un seul médicament, mais des mélanges de divers inhibiteurs. On l'appelle thérapie antirétrovirale (Highly Active Anti Virretroal Therapy, HAART). Ces «cocktails» contiennent au moins trois composants, une option est l'introduction de deux nucléosides et un anti-protéase contre la transcriptase inverse, mais d'autres combinaisons sont également utilisées. Le but du traitement est de maintenir le nombre de virus en dessous de la limite de détection. Les cocktails sont fabriqués avec le moins de médicaments possible, donc actuellement, ceux qui ont trois composants sont préférés.

Autres recherches

D'autres lignes de recherche pour traiter la maladie sont en cours, par exemple, afin d'éviter l'interaction entre le virus et les membranes cellulaires. Cependant, les biologistes étudient également des aspects tels que les dommages neurologiques et l'apoptose (suicide cellulaire programmé) dans la démence de la maladie dans le cerveau. C'est parce que l'infection à VIH est efficace et est associée à onze effets biologiques, de sorte que le patient doit être traité. On ne sait pas si un vaccin va être obtenu dans les années à venir, mais comme le sida est devenu une maladie du premier monde, de nombreuses ressources sont utilisées pour la recherche.

Système immunitaire

Lorsque les microbes entrent dans le corps des animaux ou des plantes, ils n'ont pas de facilités pour survivre, car ils doivent surmonter l'attaque de certaines cellules. Ces cellules protectrices sont présentes dans tous les fluides du corps et peuvent atteindre rapidement n'importe où à travers la lymphe et le sang.

Si les bactéries traversent la peau, le système de réponse des cellules protectrices est lancé. Granulocytes, monocytes et autres cellules similaires se déplacent vers la zone d'infection. Là, ils avalent et tuent des microbes étranges.

À plusieurs reprises, ce système simple n'est pas en mesure de faire face à une infection. Le système immunitaire doit donc avoir une réponse plus "élaborée". L'objectif est de former des anticorps qui permettent de reconnaître et d'attaquer automatiquement en cas de nouvelle infection du même microbe. C'est ce qu'on appelle l'immunité acquise, qui peut parfois durer, comme dans le cas de la rougeole, et à d'autres moments, seulement à court terme, comme la grippe.

Dans cette réponse interviennent globules blancs, lymphocytes et macrophages. Les principaux types de lymphocytes sont les cellules B et les cellules T. Les cellules B fabriquent des anticorps et les cellules T et les macrophages tuent des cellules déjà contaminées. Toute la réponse immunitaire est organisée par des cellules T.

La différenciation des cellules et des étranges que l'on veut protéger est fondamentale. Pour ce faire, les cellules utilisent des connaissances intermoléculaires spécifiques. Par conséquent, le système immunitaire est très complexe et il existe de nombreux types d'interactions entre les cellules. Si des erreurs se produisent, des maladies graves peuvent survenir.

Le VIH contamine les cellules T et les macrophages, affectant ainsi une réponse immunitaire secondaire. Il produit le syndrome d'immunodéficience acquise, le sida.

Inhibiteurs du rétrovirus,

Les antirétroviraux ont dès le début cherché à provoquer le blocage de deux étapes du processus de réplication. Dans la première, la protéine transcriptase inverse effectue la copie de l'ARN du virus sous forme d'ADN. Dans la seconde, il distribue à travers une protéase les parties de protéines dont la cellule a besoin.

Parce que la transcriptase inverse et la protéine ADN polymérase ont un rôle similaire, les inhibiteurs connus de ce dernier ont été testés avec la transcriptase. Les principaux inhibiteurs sont les nucléosides spéciaux qui agissent comme des signaux de freinage de la synthèse d'ADN. La protéine prolonge la chaîne d'ADN en ajoutant des nucléosides normaux, mais si elle prend l'un d'eux, elle finit le travail sans transcrire tout l'ARN. Pour éviter cette étape, des composés chimiques de même effet sont utilisés.

Pour freiner la protéase, d'autres molécules similaires aux peptides dont elle a besoin sont introduites dans les cellules.

Médicaments conventionnels conventionnels

Inhibiteurs de la transcriptase inversInhibiteurs
de la
protéineAbacavir
(ABC) Didanosine
(ddl) Lamivudine (3TC) Estavudine (d4T)

Zalcitabine

(dddC)
Zidovudine

(TR) Efavirenz

Neavirdina

Vers des molécules de faible variabilité

L'un des objectifs les plus importants de la communauté scientifique internationale est de développer un vaccin efficace contre le VIH, dans lequel je pense que nous sommes tous d'accord. Pour l'instant, l'effort n'a pas donné les résultats attendus. Les premières tentatives de virus atténués ont été très positifs, mais l'un des plus grands avantages du virus de l'immunodéficience humaine est sa capacité de mutation élevée du point de vue du virus. L'accumulation de mutations dans le virus atténué utilisé comme vaccin peut entraîner à moyen ou long terme une résurrection du virus, avec des conséquences inimaginables. Les nouveaux essais réalisés sur des animaux par différents groupes de recherche ont en partie confirmé ce dernier point.

Cependant, des progrès importants ont été accomplis dans le domaine des thérapies contre le VIH. Je veux dire les inhibiteurs des protéines et la transcriptase inverse. Ces médicaments, couramment utilisés, ont souvent réussi à contrôler la maladie chez les personnes infectées. Mais encore une fois, la capacité de mutation du virus fait apparaître des souches résistantes à ces médicaments. En outre, des problèmes de tolérance à ces traitements sont posés à long terme dans l'organisme. Ces thérapies visent à bloquer la fonction de molécules spécifiques qui apparaissent seulement après l'infection.

Bien que nous soyons encore loin de connaître la bonne méthode pour neutraliser le VIH, il est vrai que la situation actuelle, bien que tout ce qui précède semble mensonger, est optimiste. Dans la science, comme dans d'autres domaines de la vie, on apprend autant ou plus inventé à partir d'erreurs. La compréhension du mécanisme d'entrée du virus dans les cellules de l'organisme a favorisé le développement de nouveaux vaccins et inhibiteurs. Molécules à haut degré de conservation impliquées dans cette phase du cycle infectif viral. C'est-à-dire qu'ils sont si importants pour le virus que dans toutes les souches qui sont apparues, ils restent pratiquement inchangés (ils restent en dehors de la capacité de mutation du virus). Si le virus ne peut pas entrer dans les cellules, il ne peut pas se multiplier, de sorte que l'infection ne peut pas avancer. Le VIH manque de ressources.

Asier Draps Cyrion
Biochimique