Clarifient les mécanismes du fentanyl pour créer une dépendance

Galarraga Aiestaran, Ana

Elhuyar Zientzia

Des
études sur souris montrent que le fentanyl exerce la dépendance par le biais de deux mécanismes cérébraux, et que la somme des deux rend la dépendance ou la dépendance si grande. L'un des mécanismes est le circuit du prix (renfort positif) et l'autre vise à éviter le syndrome d'abstinence (renforcement négatif). Les réseaux neuronaux et récepteurs participant à ces mécanismes ont été identifiés et les résultats publiés dans la revue Nature.

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Cerveau de la souris en 3D. Ed. Institut Allen/CC 4.0

Comme l'héroïne et la morphine, le fentanyl se lie aux récepteurs opioïdes et provoque la sécrétion de dopamine. Il produit plaisir, analgésie et perte de conscience. Si vous continuez à consommer, cela provoque la tolérance (des doses plus élevées sont nécessaires pour obtenir le même effet) et le syndrome d'abstinence. Son fort impact provoque une forte dépendance qui est devenue une grave crise sanitaire, en particulier aux États-Unis.

Pour mieux comprendre les mécanismes qui provoquent la dépendance, les auteurs de l'article ont effectué des expériences sur les souris. Ainsi, ils leur ont d'abord donné du fentanyl et ont vu que le fentanyl agit sur la zone tégmentale ventrale du cerveau (VTA): il désinhibe les neurones de la dopamine et libère de la dopamine dans le noyau accumbens. Si les récepteurs opioïdes de VTA sont inactivés, ils ont observé que l'émission de dopamine est interrompue et que l'effet positif est annulé, mais que le syndrome d'abstinence ne disparaît pas.

Ainsi, dans la prochaine étape, les chercheurs ont identifié les neurones des récepteurs opioïdes activés dans le syndrome d'abstinence dans la zone centrale de l'amygdala (CeA). La désactivation de ces récepteurs a fait disparaître les symptômes du syndrome d'abstinence. Ils se sont ainsi révélés responsables du renforcement négatif. Ces résultats ont été confirmés par optogénétique.

Les chercheurs espèrent que la recherche ouvrira la voie à l'étude de ces mécanismes également chez l'homme et qu'elle contribuera à réduire la dépendance et à faciliter la réadaptation.

 

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