Certains médicaments antipsychotiques atypiques utilisés dans le traitement de la schizophrénie sont inefficaces pour un patient sur trois. Grâce à une recherche publiée dans la revue Nature Neuroscience, les chercheurs ont découvert les mécanismes qui provoquent la résistance. Au fil du temps, on a observé une augmentation d'une enzyme dans le cerveau des schizophrènes, appelée HDAC2, qui, en quantités excessives, produit une série de changements épigénétiques qui réduisent l'efficacité des médicaments.
L'article explique que l'augmentation de l'enzyme HDAC2 est due au médicament lui-même. La recherche a été menée sur les tissus post mortem et les animaux des patients schizophrènes et les chercheurs ont pu vérifier le mécanisme concret.
Le sort des médicaments antipsychotiques atypiques est le récepteur 5HT2A de la sérotonine, un neurotransmetteur qui reste altéré chez les schizophrènes créant des tableaux d'hallucination. Cependant, une enquête précédente a révélé que le traitement affecte un autre système de neurotransmission, le glutamatérisme. En particulier, il réduit les récepteurs mGlu2 du glutamate neurotransmetteur, ce qui augmente les symptômes dits négatifs de la maladie, tels que la contraction et le manque d'intérêt. Il a été démontré que la cause de ce trouble est l'augmentation de l'activité de l'enzyme HDAC2, ce qui provoque des changements épigénétiques qui provoquent l'inhibition du récepteur mGlu2.
« Cette étude clarifie le mécanisme causal des altérations et donne une grande base scientifique à l'utilisation de médicaments qui stimulent les récepteurs mGlu2 pour traiter la schizophrénie », explique le professeur de pharmacologie de l'UPV, Javier Meana. En fait, plusieurs compagnies pharmaceutiques développent actuellement des médicaments antipsychotiques destinés à cette nouvelle destination.
Des scientifiques du Département de pharmacologie de l'UPV ont participé à deux recherches à travers un consortium de groupes de recherche internationaux. Les autres membres sont la Faculté de médecine Mount Sinai de New York, l'Université de l'Arizona, l'Institut de technologie du Massachusetts et le Centre de recherche biomédicale du Réseau espagnol de santé mentale (CIBER).