La resistencia a la esquizofrenia tiene una explicación
Algunos medicamentos antipsicóticos atípicos utilizados en el tratamiento de la esquizofrenia son ineficaces para uno de cada tres pacientes. A través de una investigación publicada en la revista Nature Neuroscience, los investigadores han descubierto los mecanismos que provocan la resistencia. Se ha observado que con el paso del tiempo se produce un aumento de una enzima en el cerebro de los esquizofrénicos --denominado HDAC2 - que, en cantidades excesivas, produce una serie de cambios epigenéticos que reducen la eficacia de los medicamentos.
En el artículo se explica que el aumento de la enzima HDAC2 se debe al propio medicamento. La investigación se ha llevado a cabo en tejidos post mortem y animales de pacientes esquizofrénicos y los investigadores han podido comprobar el mecanismo concreto.
El destino de los medicamentos antipsicóticos atípicos es el receptor de 5HT2A de la serotonina, un neurotransmisor que permanece alterado en los esquizofrénicos creando cuadros de alucinación. Sin embargo, una investigación anterior reveló que el tratamiento afecta a otro sistema de neurotransmisión, el glutamatergico. En concreto, reduce los receptores mGlu2 del glutamato neurotransmisor, lo que aumenta los llamados síntomas negativos de la enfermedad, como la contracción y la falta de interés. Ahora se ha demostrado que la causa de este trastorno es el aumento de la actividad de la enzima HDAC2, lo que provoca los cambios epigenéticos que provocan la inhibición del receptor mGlu2.
"Con este estudio queda clarificado el mecanismo causal de las alteraciones y se da una gran base científica al uso de medicamentos que estimulan a los receptores mGlu2 para tratar la esquizofrenia", explica el catedrático de Farmacología de la UPV, Javier Meana. De hecho, varias compañías farmacéuticas están desarrollando en la actualidad medicamentos antipsicóticos dirigidos a este nuevo destino.
Científicos del Departamento de Farmacología de la UPV han participado en dos investigaciones a través de un consorcio de grupos de investigación internacionales. El resto de miembros son la Facultad de Medicina Mount Sinai de Nueva York, la Universidad de Arizona, el Instituto de Tecnología de Massachusetts y el Centro de Investigación Biomédica de la Red Española de Salud Mental (CIBER).
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