Esperanza ao esquecemento do Alzheimer
400
O Alzheimer é o tipo de demencia dexenerativa máis frecuente. É soportado por persoas da terceira idade e atenta ás funcións de intelixencia dificultando as actividades diarias. O dano é persistente e progresivo, limitando co tempo a autonomía do paciente. Finalmente, como consecuencia dos danos causados aos órganos necesarios paira a vida, o enfermo leva á morte.
Desgraciadamente, hoxe en día non hai forma de curar o Alzheimer. Os tratamentos farmacolóxicos e non farmacolóxicos utilizados só serven paira reducir a evolución da enfermidade e mellorar a calidade de vida do paciente e a súa contorna.
Agora, con todo, o fármaco experimental Aducanumab abre as súas portas á esperanza de atopar un tratamento que poida curar definitivamente o Alzheimer.
Sobre a orixe do Alzheimer
Aínda que a orixe do Alzheimer aínda non está claro, a hipótese do b-amiloide (bA) considérase a principal razón. Segundo isto, a acumulación de proteínas bA na cabeza produce unhas placas extracelulares e internas que son tóxicas paira o cerebro. Isto é probablemente debido a que o corpo produce esta proteína de forma desproporcionada ou non pode ser eliminada.
Un factor importante de risco paira o Alzheimer é o xenético. Parece ser que no xene da apolipoproteína E do cromosoma 19 atópase un das orixes da enfermidade, xa que o seu cuarto alelo (ApoE4) relaciónase coa produción de < A. Pero hai outros factores de risco asociados á aparición deste tipo de placas no cerebro, como a idade, o estilo de vida levado, o abuso de antiinflamatorios ou o aluminio.
Aducanumab
O fármaco aducanumab foi desenvolvido pola asociación americana Biogen. Trátase dun anticorpo humano monoclonal selectivo tipo IgG1, oposto ao < A (Figura 1). A parte variable do fármaco é a obtida a partir da rata e a parte fixa a obtida dun paciente que sufriu un caso especialmente prolongado de Alzheimer. O primeiro atacará ao antígeno (neste caso ao < A), mentres que a parte de orixe humana servirá paira evitar que o paciente sufra rexeitamentos do sistema inmunitario.
Segundo os científicos, aínda que o Alzheimer diagnostícase no momento da aparición dos síntomas, as placas da < levan anos almacenándose no cerebro do paciente. Por iso creen que todas as probas realizadas até o momento con pacientes con Alzheimer moi desenvolvido fallaron. Agora, con todo, están a realizarse novos ensaios clínicos con pacientes con baixo e medio grao de enfermidade, como os que se están realizando con aducanumab. O fármaco aínda está en desenvolvemento, pero os creadores demostraron que elimina as placas < A de o cerebro destes pacientes. Se as investigacións son exitosas no futuro, o obxectivo dos ensaios é detectar as placas moi temperán e que o médico poida prescribilas como calquera outro medicamento.
Primeiros resultados
Hai dous anos Biogen puxo en marcha o ensaio clínico da fase 1b denominado PRIME. Durante un ano, as inxeccións mensuais de aducanumab administrábanse aos participantes e quixeron coñecer a súa eficacia, seguridade e farmacocinética.
Paira iso participaron 165 pacientes, algúns con placebo e outros con diferentes doses de fármaco (1, 3, 6 ó 10 mg/kg). A influencia dos aduaneiros mediuse mediante a Tomografía de Emisión de Positrones (PET).
Pasado un ano, comparáronse as imaxes PET dos pacientes coa referencia previa ao tratamento. Nesta comparación, os científicos observaron que a diminución dos niveis da < víase claramente en función da dose do fármaco (Figura 2). As imaxes mostraban ademais que este descenso se produciu en todas as partes do cerebro.
Así mesmo, outro dos resultados obtidos con este escáner arroxou una nova satisfacción: a escala entre a dose utilizada e a cantidade media da < no cerebro (Figura 3). A través dela puidéronse comparar os niveis da < das semanas 26 e 54 coa referencia e concluíron que o efecto do fármaco depende do tempo e da dose. Este descubrimento pode considerarse histórico, xa que fai pensar que por primeira vez pódese curar a enfermidade do Alzheimer. E por si todo isto fose pouco, os pacientes que recibiron una doses de 10m/kg na Semana 54, tiñan un nivel da<1.16 moi próximo ao límite de 1.10 que discrimina resultados positivos e negativos.
Tamén se empregaron os métodos denominados “Mini Mental State Examination (MMSE)” e “Clinical Dementia Rating (CDR)”, dous métodos de puntuación utilizados paira detectar, rexistrar e analizar as evolucións das deterioracións cognitivas. Nestes métodos o paciente debe encher un cuestionario e dependendo da puntuación obtida, o médico é consciente do grao de demencia do paciente. O tempo de resposta a todas as preguntas oscila entre os 5 e os 10 minutos, polo que son frecuentes as análises dos niveis de demencia. Ao utilizar MMSE e CDR nesta fase 1b, puideron comprobar que a diminución dos niveis da < reporta beneficios.
Desde o punto de vista da seguridade Aducanumab, pode considerarse un fármaco bastante seguro. Os efectos adversos máis frecuentes foron dor de cabeza, infección de ouriños, infección do tracto respiratorio e os denominados ARIA (Amyloid-Related Imaging Abnormalities). Estas últimas son anomalías atopadas nas imaxes por resonancia magnética, causadas por edemas, microhemorragias e siderosis. Aínda que os pacientes que sufriron todos estes efectos adversos foron tratados en urxencias, ninguén foi hospitalizado. Tampouco houbo mortos.
Por último, a farmacocinética aduaneira (concentración máxima e superficie baixo a curva normal) foi lineal a dose en todas as persoas tratadas. A semi-vida biolóxica en plasma é de vinte e un días. Doutra banda, o anticorpo contra aducanumab só desenvolveu o 3% do total de pacientes. E como a influencia dos anticorpos foi transitoria e a través dos títulos mínimos de anticorpo, concluíron que non afectan á farmacocinética e seguridade das aducanumas.
Paira dar continuidade a estes resultados puxéronse en marcha as tres fases do ensaio clínico.
Fases finais das sesións clínicas
A terceira e última fase do ensaio clínico denomínase EMERXE e ENGAGE. Comezaron en 2015 e durarán sete anos. O seu obxectivo é comprobar os achados da fase 1b e continuar co estudo da eficacia e seguridade dos aducanumab en persoas cun grao de Alzheimer baixo e medio.
Paira iso, realizarán sesións con 3.000 pacientes procedentes de 400 hospitais de todo o mundo. Pero non serve para que calquera paciente poida participar na investigación. O paciente deberá cumprir una serie de criterios paira poder participar nas probas: Que o escáner PET teña un resultado positivo de < A, permitir a identificación do genotipo ApoE4, una puntuación entre 24 e 30 no método MMSE e un resultado de 0,5 no método CDR, entre outros. Os pacientes con historia clínica de angina inestable ou infarto de miocardio, anemia ou enfermidade crónica hepática ou renal non poderán participar nas probas.
Nesta fase, como na anterior, inxectaranse aos pacientes diferentes doses de anticorpo una vez ao mes e no ano 2022 compararanse os resultados de PET, CDR e MMSE co placebo.
Seguimento desde farmacia
Do mesmo xeito que calquera outro fármaco, tamén podemos realizar un seguimento farmacoterapéutico desde a farmacia con aducanumab.
Trátase dun servizo ofrecido na oficina de farmacia que ten como obxectivo mellorar a calidade de vida do paciente. Paira iso preténdese aumentar a eficacia e seguridade dos tratamentos do paciente, reducindo os riscos asociados ao uso de medicamentos. O seguimento farmacoterapéutico realízase seguindo una metodoloxía ou sistemática concreta, para o que é imprescindible a incorporación dun farmacéutico ao equipo sanitario multidisciplinar que atende ao paciente.
Paira poder levar a cabo o servizo é necesario manter entrevistas periódicas na farmacia co paciente ou o seu coidador. E nestas entrevistas podemos darnos conta dos pequenos problemas de saúde que a aducanumab pode ocasionar ao paciente. Hai que ter en conta que os pacientes con Alzheimer son persoas maiores e pacientes con múltiples tratamentos farmacolóxicos, o que aumenta considerablemente o risco de novos problemas de saúde. Isto pode provocar efectos perniciosos dos aducanumab polo efecto directo do propio fármaco ou pola interacción con outros medicamentos. Una vez deixados rexistrados estes problemas de saúde detectados na farmacia, comunicaríanse ao médico que participa no ensaio clínico. Tamén nos poriamos en contacto co médico de cabeceira se se considera necesario. Paira finalizar o ciclo, ao saír os pacientes da consulta médica, definiríase una data paira una nova entrevista.
Así, os farmacéuticos podemos participar e colaborar nesta terceira fase do ensaio para que o aducanumab sexa o medicamento definitivo contra o Alzheimer no futuro.
Por último, cabe mencionar que estas reunións en farmacia servirán paira seguir facendo un seguimento farmacocinético ao paciente no futuro. Ademais de toda a información que teñamos rexistrada, as relacións co paciente e con médicos de diferentes ámbitos serán máis estreitas, sempre en beneficio do paciente.
Bibliografía
Zu idazle
Zientzia aldizkaria
