Farmàcies vives

Galarraga Aiestaran, Ana

Elhuyar Zientzia

La producció de proteïnes humanes per a ús terapèutic no és fàcil. En el laboratori es poden produir en cultures de microorganismes o llevats o en cultures cel·lulars. Però és un procés difícil i car. És més fàcil i econòmic crear en animals modificats genèticament? O en plantes transgèniques? Alguns investigadors creuen que sí i estan avançant en aquest camí.
Farmàcies vives
01/07/2007 | Galarraga Aiestaran, Ana | Elhuyar Zientzia Komunikazioa
(Foto: Institut de Salut dels EUA; d'Arxiu)

Fa un any, l'Agència Europea del Medicament (EMEA) va autoritzar la comercialització per primera vegada a tot el món d'un medicament produït per un animal transgènic. En concret, va autoritzar la utilització de la proteïna ATryn produïda en llet per cabra genèticament modificada. Aquesta proteïna, produïda per GTC Biotherapeutics, és una antitronbina humana, anticoagulant. Evita la formació de coáginas en pacients amb deficiència d'aquesta proteïna.

Mesos abans, l'agència no va autoritzar aquesta antitronbina perquè va ser provada en proves clíniques en molt pocs pacients. Però la falta d'antitrobina és una malaltia estranya, només una de cada 3.000 i 5.000 persones sofreix, per la qual cosa no és fàcil aconseguir molts pacients voluntaris. No obstant això, posteriorment es va decidir que les proves presentades per GTC eren suficients. Entre les persones voluntàries també es trobaven dones embarassades, i els experts van demostrar que l'antitronbina és totalment segura i té la mateixa eficàcia tant en dones no embarassades com en embarassades.

A més de la companyia GTC, altres empreses generadores de substàncies terapèutiques en animals transgènics van prendre la notícia amb esperança. Des de fa temps esperaven obrir les portes del mercat i de seguida van veure la conclusió del pas donat per la SAME: El valor de mercat de GTC va créixer més d'un 20% i el de la seva competència pròxima, la companyia Pharming, va créixer gairebé un 10%.

A més, dues setmanes després de la seva autorització en ATry, la SAME va autoritzar la comercialització d'un antiinflamatori produït per Pharming mitjançant conills transgènics. Es pensava que darrere d'això anaven a anar uns altres.

No és així. I és que han de garantir que els temes creats en els animals transgènics són segurs i per a això han de superar un munt de proves. En particular, han de considerar quatre punts: respostes al·lèrgiques, resposta del sistema immunològic, resposta autoimmune i infeccions, incloses les provocades per prions. Per a garantir i demostrar que són segurs de totes les parts, han d'utilitzar una tècnica molt avançada i presentar nombroses proves. I per a això es necessita molt temps i diners.

Algunes malalties es produeixen perquè el pacient no té un tema en la sang. A vegades, l'únic tractament és l'administració i injecció d'aquesta substància en la sang d'un donant.
D'arxiu

Llets molt especials

Fa deu anys, no obstant això, no es coneixien els inconvenients i molts investigadors esperaven molt en aquest camp. En 1996 l'Institut Roslin va presentar Dolly, el primer animal clonat d'una cèl·lula adulta. Un any després, en el mateix institut, neixen altres dues ovelles clonades, Molly i Polly. No s'assemblaven molt a Dolly, sinó que es caracteritzaven per tenir en el seu genoma un gen humà.

Aquest gen codifica la proteïna denominada factor IX. És una proteïna coagulant de la sang que s'utilitza per al tractament de l'hemofília, que és el que els falta en la sang. Però l'única font per a obtenir el factor IX és el plasma sanguini dels éssers humans i per a això van crear Molly i Polly per a crear un ramat d'ovelles que aportés el factor IX en la llet. Això suposaria un important mercat d'aquesta proteïna.

Per tant, per a produir molècules biològiques com a proteïnes, anticossos, l'enginyeria genètica semblava una gran oportunitat. Fins llavors, s'utilitzaven cultures cel·lulars de microorganismes, llevats o animals o persones, i aquesta és la via principal. No obstant això, és un mètode difícil i car, en el qual les molècules produïdes en les cultures requereixen canvis complexos per a poder ser utilitzades en teràpia, obtenint a més petites quantitats. Per això, consideraven que la transformació dels animals en productors de medicaments podria abaratir el producte.

Per tant, han tractat de fer-ho. Molly i Polly no van complir el seu objectiu, però els investigadors han continuat treballant amb vaques, ovelles i cabres. De fet, aquests animals s'utilitzen per a produir llet, i si gràcies a l'enginyeria genètica, aquests i els seus descendents aconsegueixen formar molècules humanes en la llet, només cal aïllar proteïnes de la llet.

Aquesta cabra forma en la seva llet una proteïna anticoagulant en sang humana.
GTC Biotherapeutics

En aquest camí, el treball realitzat per la companyia GTC amb cabra ha donat els seus fruits i s'estima que l'obtenció d'antitronbina mitjançant cabra transgènica és entre 30 i 100 vegades més barata que la producció en cultures cel·lulars.

Les vaques produeixen més llet que les cabres, per la qual cosa van ser seleccionades per Advanced Cell Technology. En la llet de les vaques transgèniques es pretenia obtenir la proteïna seroalbúmina de la sang humana. La seroalbúmina s'utilitza per a augmentar el volum de sang, per exemple en pacients amb ferides traumàtiques. Es considerava que la llet de vaca podia ser una font immillorable, ja que una sola vaca pot aportar més de 8.000 litres de llet a l'any, la qual cosa podria suposar entre 40 i 80 quilos de proteïnes.

No obstant això, aquest camp no ha estat el desenvolupament previst. Molts projectes han quedat en el camí i, a pesar que en l'actualitat el mercat d'aquestes molècules per a la teràpia mou 24.500 milions d'euros, els productes produïts a partir d'animals modificats genèticament continuen ocupant una part molt reduïda.

Ous i plantes

No obstant això, els investigadors no es rendeixen i ara també volen produir proteïnes humanes d'utilitat mèdica en ous. El mètode és similar a l'utilitzat en els remugants. Igual que els remugants en la llet, les gallines genèticament modificades produeixen proteïna terapèutica en els ous.

Els investigadors volen produir proteïnes humanes d'utilitat mèdica en ous de gallines transgèniques.
D'arxiu

El cultiu de gallines transgèniques té certs avantatges respecte al bestiar. Són barats, productius (cada gallina pot posar 300 ous a l'any) i la distància intergeneracional és petita. Això facilita l'adaptació de la producció a la demanda.

L'Institut Roslin, en col·laboració amb Viragen i Oxford Biomedica, ha aconseguit produir dues proteïnes terapèutiques en la clara dels ous de gallines transgèniques. Un d'ells és l'anticòs Mini-R24, presumptament útil contra el melanoma maligne, i l'altre interferon b-1 humà, utilitzat per a tractar l'esclerosi múltiple i altres malalties. La recerca, publicada enguany en la revista científica PNAS, pretén continuar investigant per a millorar els resultats.

No obstant això, a més de les gallines, els remugants tenen altres competidors: les plantes. Els investigadors porten anys amb la finalitat que les plantes tinguin unes característiques que volen transformar genèticament, entre elles la capacitat de produir proteïnes humanes i vacunes.

Les plantes transgèniques són més fàcils de créixer que els animals i a més tenen menor risc d'infecció per virus o prions. Per contra, provoquen més al·lèrgies i, sobretot, tenen un alt risc d'estendre's al medi ambient. De fet, per a molta gent aquest és un dels majors motius per a estar en contra dels transgènics. Per tant, els fabricants estan obligats a prendre mesures dràstiques per a evitar aquest risc.

Per exemple, investigadors de la Universitat Purdue dels EUA conreen plantes transgèniques en una mina situada a Indiana. D'aquesta forma es garanteix que no es veuran afectades les plantes exteriors. Investiguen amb blat de moro, tabac, alfals i soia, entre altres, per a crear anticossos, insulina i vacunes.

Per a garantir la seva innocuïtat mediambiental, els investigadors de la Universitat Purdue dels Estats Units conreen plantes transgèniques en una mina situada a Indiana.
Universitat Purdue

Existeixen nombrosos estudis de plantes transgèniques capaces de produir aquest tipus de molècules, i recentment el Departament d'Agricultura dels EUA ha rebut l'autorització de conrear arròs que produeix unes proteïnes que es troben en la llet femenina. L'arròs transgènic conté lisozima, laktoferrina i seroalbúmina humana. La lisozima i la laktoferrina tenen propietats antibacterias, víriques i fúngiques, i amb l'arròs, els investigadors volen elaborar una beguda per a tractar diarrees i anèmia.

Malgrat els problemes, animals i plantes genèticament modificats s'estan convertint en una font de molècules terapèutiques. No obstant això, encara es troben en els seus inicis, mentre que l'eficàcia dels sistemes de generació d'aquestes molècules en les cultures cel·lulars està augmentant. El temps dirà quin és el millor camí, de moment els investigadors no volen tancar la porta.

Com convertir la cabra en laboratori
ATryn és una proteïna humana de llet de cabra. Per a això és necessari transformar genèticament les cabres, introduint en el codi genètic de les cabres el gen que codifica aquesta proteïna humana. A més, s'ha d'aconseguir que el gen només s'expressi en cèl·lules mamàries. Així, aquesta proteïna només està en la llet. Finalment, la proteïna ha de ser aïllada i depurada. La companyia GTC Biotherapeutic ha treballat i patentat un mètode per a això.
En primer lloc, afegeixen al gen que codifica la proteïna terapèutica la informació genètica necessària per a expressar-se en les cèl·lules mamàries. Amb això creen un transgen que conté totes dues informacions. Després agafen un òcul fecundat d'una cabra i li injecten el transgen.
(Foto: D'arxiu)
L'òcul que conté el transgen es col·loca en l'úter d'una altra cabra i comproven si la cabreta que neix té transgènic en el codi genètic, ja que no s'insereix correctament en tots ells. Si té transgen, produeix proteïna humana en la llet.
No obstant això, la producció d'aquesta primera generació varia molt d'una cabra a una altra. Per tant, trien les més adequades i, com la capacitat de producció de proteïnes és hereditària, les creuen. La producció de cabres transgèniques de la següent generació és homogènia i, a més, produeix gran quantitat de proteïnes. Una vegada depurada la proteïna, la comercialitzen en pols blanca.
Llet amb fils d'aranya
La utilització de remugants transgènics, com el Fil Biosteel, permet obtenir no sols proteïnes humanes per a la teràpia, sinó també altres temes d'interès.
Biosteel Nexia Biotechnologies és un fil d'aranya creat per cabres transgèniques. El fil d'aranya té nombroses aplicacions, biodegradable i extremadament dura, elàstica i lleugera. Amb un diàmetre deu vegades menor que un cap, pot parar a una abella que va a 3,2 quilòmetres per hora.
A: Fil d'aranya produït en llet de cabres, ampliat en 500 ocasions. B: Fil trencat per a mostrar l'estructura.
(Foto: A. Lazaris/Science)
Però les aranyes són molt agressives i no poden créixer com els cetares. A més, no serveix tota la xarxa d'aranyes, només serveix el tipus de fil que utilitza per a formar l'estructura de la xarxa. S'ha tractat de produir en cultures cel·lulars, però s'obtenen fils massa curts.
Amb enginyeria genètica, Nexia Biotechnologies ha aconseguit crear el tipus de fil que desitja en la llet de les cabres i ho comercialitza sota el nom de Biosteel. Està indicada per a la fabricació de material mèdic (embenatges, pegats, pròtesis...) i té aplicacions en altres camps com a equips esportius.
Galarraga d'Aiestaran, Ana
Serveis
233
2007
Uns altres
036
Biotecnologia; Medicina; Farmàcia; Ramaderia; Genètica; Ètica
Article
Descripció
Babesleak
Eusko Jaurlaritzako Industria, Merkataritza eta Turismo Saila